Tapentadol - Tapentadol

Tapentadol
Tapentadol.svg
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariNucynta, Palexia, Yantil, Tapenta, Tapal, Aspadol va boshqalar
Boshqa ismlarBN-200
CG-5503
R-331333
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa610006
Homiladorlik
toifasi
  • AU: C
  • BIZ: C (Xavf chiqarib tashlanmaydi)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'zaki
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S8 (Nazorat ostidagi dori)
  • CA: I jadval
  • DE: Anlage III (Maxsus retsept varag'i talab qilinadi)
  • Buyuk Britaniya: A sinf (2-jadval CD)
  • BIZ: Jadval II
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability32% (og'zaki)[1]
Protein bilan bog'lanish20%[2]
MetabolizmJigar (asosan orqali glyukuronidatsiya shuningdek, tomonidan CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 )[1]
Yo'q qilish yarim hayot4 soat <(davomiyligi 4-6 soat)[1]
AjratishSiydik va najas (1%)[1]
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.131.247 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC14H23NO
Molyar massa221.344 g · mol−1
3D model (JSmol )
Qaynatish nuqtasi(parchalanadi)
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Tapentadol, tovar nomlari Nucynta boshqalar qatorida, markaziy harakatdir opioid og'riq qoldiruvchi sifatida ikki tomonlama ta'sir o'tkazish usuli bilan benzenoid sinfining agonist ning m-opioid retseptorlari va a norepinefrinni qaytarib olish inhibitori (NRI).[1] Analjeziya og'iz orqali qabul qilinganidan keyin 32 minut ichida sodir bo'ladi va 4-6 soat davom etadi.[3]

Bunga o'xshash tramadol uning ikki tomonlama harakat mexanizmida; ya'ni mu opioid retseptorini faollashtirish va norepinefrinni qaytarib olishni inhibe qilish qobiliyati.[3] Tramadoldan farqli o'laroq, u serotoninni qaytarib olishga zaif ta'sir ko'rsatadi va ma'lum faol metabolitlarsiz sezilarli darajada kuchli opioiddir.[3][4] Tapentadol bu emas dori-darmon va shuning uchun terapevtik ta'sirini yaratish uchun metabolizmga ishonmaydi; bu genetik dispozitsiya (kambag'al metabolizatorlar) tufayli tez-tez ishlatiladigan opioidlarga etarlicha javob bermaydigan bemorlar uchun bu o'rtacha quvvatli og'riq qoldiruvchi vositaga aylantiradi. CYP3A4 va CYP2D6 ), shuningdek, bemorlar populyatsiyasining dozalari va ta'sir doirasini yanada izchil ta'minlash.

The kuch tapentadol tramadol bilan tramadolning o'rtasida joylashgan morfin,[5] analjezik samaradorligi bilan solishtirish mumkin oksikodon yon ta'sirlarning kamroq bo'lishiga qaramay.[1] Odatda u zaif-o'rtacha kuchga ega opioid (bu kabi ko'plab taniqli opioidlar tomonidan taqsimlanadigan toifadir) hisoblanadi. gidrokodon va petsidin ).

Tapentadol AQSh tomonidan tasdiqlangan FDA 2008 yil noyabr oyida,[6] tomonidan TGA 2010 yil dekabrda Avstraliyaning[7] va tomonidan MHRA 2011 yil fevral oyida Buyuk Britaniyaning.[8] Hindistonda Markaziy Dori standartlarini nazorat qilish tashkiloti (CDSCO) o'rtacha va qattiq o'tkir og'riqlar uchun tapentadolni zudlik bilan chiqaradigan (IQ) preparatlarini (50, 75 va 100 mg) va og'irlik uchun kengaytirilgan (ER) preparatlarini (50,100,150 va 200 mg) tasdiqladi. 2011 yil aprel va 2013 yil dekabr oylarida o'tkir og'riq.[9]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Tapentadol ham o'tkir (jarohatlar, jarrohlik amaliyoti va boshqalar), ham surunkali uchun o'rtacha va kuchli og'riqlarni davolash uchun ishlatiladi mushak-skelet tizimining og'rig'i. Shuningdek, u og'riqni boshqarish uchun maxsus ko'rsatiladi diabetik neyropati kecha-kunduz opioid dori-darmonlari kerak bo'lganda. Tapentadolning kengaytirilgan formulalari o'tkir og'riqni davolashda ko'rsatilmaydi.[1][10][11]

Tapentadol homiladorlikning S toifasidir. Homilador ayollarda tapentadol bo'yicha etarli va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar mavjud emas va ayollarda tapentadolni tug'ruq paytida va tug'ruqdan oldin foydalanish tavsiya etilmaydi.[11]

Bolalarda tapentadol bo'yicha etarli va yaxshi nazorat qilinadigan tadqiqotlar mavjud emas.[11]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Tapentadol epilepsiya bilan og'rigan yoki tutishga moyil bo'lgan odamlarda kontrendikedir. U intrakranial bosimni ko'taradi, shuning uchun bosh jarohati, miya shishi yoki intrakranial bosimni oshiradigan boshqa holatlarda odamlarda ishlatilmasligi kerak. Bu nafas qisilishi xavfini oshiradi, shuning uchun astma bo'lgan odamlarda ishlatilmasligi kerak. Boshqa muopioid agonistlar singari, tapentadol ham spazmlarni keltirib chiqarishi mumkin Oddi sfinkteri, va shuning uchun bemorlarda foydalanish tavsiya etilmaydi o't yo'llari o'tkir va surunkali kabi kasallik pankreatit. Tez yoki ultra tez metabolizmga ega odamlar CYP2C9, CYP2C19, va CYP2D6 fermentlari tapentadol terapiyasiga etarlicha javob bermasligi mumkin. Kamaytirilganligi sababli tozalash, tapentadolni o'rtacha jigar kasalligiga chalinganlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, og'ir jigar kasalligi bo'lgan odamlarda esa umuman yo'q.[11]

Yomon ta'sir

Klinik tadkikotlarda tapentadol terapiyasining eng ko'p ko'rilgan nojo'ya ta'siri ko'ngil aynishi, qusish, bosh aylanishi, uyquchanlik, qichishish, og'izning qurishi, bosh og'rig'i va charchoq edi.[1]

Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti ma'lumotlariga ko'ra tapentadolni suiiste'mol qilish potentsialini baholash uchun juda oz dalillar mavjud.[12] Klinikadan oldin o'tkazilgan hayvonot sinovlarida tapentadolning boshqa opioid analjeziklariga nisbatan suiiste'mol qilish qobiliyati kamayganligi taxmin qilingan[1] AQSh DEA ​​tapentadolni II jadvalga joylashtirdi,[13] morfin, oksikodon va shunga o'xshash dam olishda ko'proq ishlatiladigan kuchli opioidlar bilan bir xil toifadagi fentanil.[11][14]

Tapentadol bemorlarda tutilish chegarasini kamaytirishga qaratilgan. Tapentadolni anamnezda tutqanoq bilan og'rigan bemorlarda va shuningdek, tutilish chegarasini kamaytirishga qaratilgan bir yoki bir nechta boshqa dorilarni qabul qiladigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak. Xavf darajasi yuqori bo'lgan bemorlarga boshqa serotogen va adrenerjik dorilarni ishlatadiganlar, shuningdek, bosh travması bo'lgan, metabolik kasalliklari bo'lgan va spirtli ichimliklar va / yoki giyohvand moddalarni iste'mol qilmaydigan bemorlar kiradi.[15]

Tapentadol potentsial ishlab chiqarishi isbotlangan gipotenziya (past qon bosimi), qon bosimi past bo'lgan bemorlarda va qon bosimini pasaytirishi ma'lum bo'lgan bir yoki bir nechta boshqa dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.[15]

O'zaro aloqalar

Bilan birga SSRIlar /SNRIlar, SRAlar, serotonin retseptorlari agonistlari potentsial o'limga olib kelishi mumkin serotonin sindromi.[16] MAOI bilan kombinatsiyalashganligi ham sabab bo'lishi mumkin adrenerjik bo'ron. Tapentadolni spirtli ichimliklar yoki boshqa sedativ moddalar bilan ishlatish benzodiazepinlar, barbituratlar, benzodiazepinlar, fenotiyazinlar va boshqa afyunlar buzilish, sedasyon, nafas olish tushkunligi va o'limni kuchayishiga olib kelishi mumkin.[1] Tapentadol qisman CYP2C9, CYP2C19 va CYP2D6 jigar fermentlari tomonidan metabollanadi, shuning uchun u bir yoki bir nechta fermentning faolligini / ekspressionini kuchaytiradigan yoki siqib chiqaradigan dorilar bilan o'zaro ta'sirga ega, shuningdek, bu fermentlarning substratlari bilan (raqobat tufayli) ferment); ba'zi fermentlar vositachilari / substratlari bir yoki ikkala dori uchun dozalash sozlamalarini talab qiladi.[1]

Tapentadol va birikmasi spirtli ichimliklar tapentadolning plazmadagi kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi va alohida-alohida kiritilganda ikkita dori yig'indisidan kattaroq darajada nafas olish depressiyasini keltirib chiqarishi mumkin; tapentadolni qabul qilishda bemorlarga spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan ehtiyot bo'lish kerak, chunki kombinatsiya o'limga olib kelishi mumkin.[15]

Tapentadolni bir yoki bir nechtasini qabul qiladigan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak antikolinerjik dorilar, chunki bu kombinatsiya siydikni ushlab turishiga olib kelishi mumkin (bu buyrakka jiddiy zarar etkazishi mumkin va shoshilinch tibbiy yordam deb hisoblanadi).[15]

Farmakologiya

Tapentadol an agonist ning m-opioid retseptorlari va a norepinefrinni qaytarib olish inhibitori (NRI).[1] Analjeziya og'iz orqali yuborilgandan keyin 32 minut ichida sodir bo'ladi va 4-6 soat davom etadi.[3] Inson tarkibidagi mu-opioid retseptorlari bilan bog'lanish jihatidan u morfindan 18 marta kam kuchliroqdir in vitro bo'yicha tadqiqotlar inson to'qimasi.[17] In Vivo jonli ravishda, tapentadolning og'zaki dozasining atigi 32% omon qoladi birinchi metabolizmdan o'tish va ga o'ting qon oqimi ta'sirini ishlab chiqarish markaziy va periferik asab tizimlari bemorning.[1]

Bunga o'xshash tramadol uning ikki tomonlama ta'sir mexanizmida, ammo tramadoldan farqli o'laroq, u serotoninni qaytarib olishga ancha zaif ta'sir ko'rsatadi va ma'lum bo'lgan faol metabolitlari bo'lmagan sezilarli darajada kuchli opioiddir.[3][4]

Tijorat preparatlari faqat (R, R) stereoizomer, bu opioid faolligi jihatidan eng zaif izomerdir.[12] Tuzlarning erkin konversiya koeffitsienti gidroxlorid uchun 0,86 ni o'z ichiga oladi.[18]

Plazmadagi eng yuqori kontsentratsiya (Smax; ovqatdan so'ng qabul qilinganda, tapentadol IQ va ER preparatlari uchun mos ravishda 8% va 18% ga ko'paytiriladi). Ushbu farq klinik jihatdan ahamiyatli emas, va tapentadol holatlarga ko'ra ovqat bilan yoki ovqatsiz og'iz orqali yuborilishi mumkin va bemor odatda og'riq qoldiruvchi ta'sirning samaradorligi va / yoki davomiyligi o'zgarishini sezmaydi, agar dori doimiy ravishda ro'za tutishda yoki oziqlangan davlatlar (bemorlar oxirgi va qachon iste'mol qilganlaridan qat'i nazar, ularning dozasidan bir xil foyda olishadi). Tapentadolning plazmadagi konsentratsiyasi qo'llaniladigan dozaga qarab tegishli darajada farq qiladi, eng yuqori sinovdan o'tgan dozasi (250 mg) dozani mutanosib ravishda plazmadagi konsentratsiyasi kutilganidan yuqori bo'lgan Cmax ga olib keladi.[15] Tapentadolning ko'paytirilgan dozalari avvalgi dozaga javob munosabatining chiziqli funktsiyalari bilan taxmin qilinganidan bir oz kuchliroq bo'lishini kutish kerak.

Tarix

75 mg Nucynta (tapentadol) tabletkalari

Tapentadol nemis farmatsevtika kompaniyasida ixtiro qilingan Grünental 1980 yillarning oxirida Helmut Buschmann boshchiligida;[19] jamoasi kimyo va faoliyatini tahlil qilish bilan boshlandi tramadol, xuddi shu kompaniyada 1962 yilda ixtiro qilingan.[20]:302 Tramadolda bir nechtasi bor enantiomerlar va ularning har biri jigarda qayta ishlangandan so'ng metabolitlarni hosil qiladi. Ushbu tramadol variantlari turli xil harakatlarga ega m-opioid retseptorlari, norepinefrin tashuvchisi, va serotonin tashuvchisi va metabolitlarning eng yaxshi faolligiga ega bo'lgan har xil yarim umrlar. Tramadolni boshlang'ich nuqtasi sifatida ishlatib, jamoa serotonin faolligini minimallashtiradigan, kuchli m-opioid retseptorlari agonizmi va norepinefrinni qaytarib olish inhibisyoniga ega bo'lgan va metabolizmning faol bo'lishini talab qilmaydigan bitta molekulani topishni maqsad qilgan; natija tapentadol edi.[20]:301–302

2003 yilda Grünental ikkitasi bilan hamkorlik qildi Jonson va Jonson filiallar, Jonson va Jonson farmatsevtika tadqiqotlari va ishlanmalari va Ortho-McNeil farmatsevtika tapentadolni ishlab chiqish va sotish; Jonson va Jonson ushbu giyohvand moddalarni AQSh, Kanada va Yaponiyada sotish bo'yicha eksklyuziv huquqlarga ega bo'lib, Grünental huquqlarini boshqa joylarda saqlab qolgan.[21]:143 2008 yilda tapentadol FDA tomonidan tasdiqlangan; 2009 yilda u DEA tomonidan a deb tasniflangan Jadval II giyohvand moddalarni iste'mol qildi va AQSh bozoriga chiqdi.[21]:143 Ma'lumotlarga ko'ra, Tapentadol Qo'shma Shtatlarda 25 yildan ortiq vaqt mobaynida tasdiqlangan "markaziy ta'sir qiluvchi analjeziklarning birinchi yangi molekulyar birligi" sinfidir.[22]

2010 yilda Grünental Johnson & Johnson kompaniyasiga qo'shimcha 80 ga yaqin mamlakatda tapentadolni sotish huquqini berdi.[23] Keyinchalik o'sha yili Evropada tapentadol tasdiqlandi.[24] 2011 yilda, Nucynta ER, tapentadolning kengaytirilgan formulasi Qo'shma Shtatlarda mo''tadil va og'ir surunkali og'riqni boshqarish uchun chiqarildi va diabetik periferik neyropatiya bilan bog'liq neyropatik og'riqni davolash uchun keyingi yil FDA tomonidan tasdiqlandi.[25][26]

166 million dollarlik yillik sotuvdan so'ng, 2015 yil yanvar oyida Jonson va Jonson AQShdagi tapentadol bozoriga bo'lgan huquqlarini quyidagilarga sotdilar: Tushkunlikka tushgan uchun 1 mlrd.[27] Preparat orolda joylashgan zavodda ishlab chiqarilgan Puerto-Riko tomonidan urilgan "Mariya" bo'roni 2017 yilda dori mavjudligida katta tanqislikni keltirib chiqaradi.[28] 2018 yil yanvar oyida Depomed preparatni ishlab chiqarishni sotdi va uni Collegium Pharmaceutical kompaniyasiga 10 million dollarga litsenziyalash bilan keyingi 4 yil davomida yillik 135 million dollarlik royalti to'lovi bilan oldi.[29] Hodisalarning ushbu kombinatsiyasi giyohvand moddalarning qo'shimcha qisqarishini, unga bog'liq bo'lgan bemorlarni muqobil davolash usullarini izlashga majbur qildi.

Suiiste'mol qilish va boshqarish

Tapentadolni faqat qaerda bo'lgan mamlakatlarda sotilishi kerakligi haqida chaqiriqlar bo'lgan tegishli boshqaruv bor,[30] ammo tanqidiy tahlilni o'tkazgandan so'ng, 2014 yilda Birlashgan Millatlar Tashkilotining Giyohvandlikka bog'liqlik bo'yicha Ekspert qo'mitasi ushbu tapentadolni tavsiya qildi emas xalqaro nazorat ostiga olinadi, ammo kuzatuv ostida qoladi.[31]

2009 yildan beri ushbu preparat AQShda II jadvali bilan giyohvand moddalar toifasiga kiritilgan ACSCN 9780; 2014 yilda unga 17500 kilogrammlik agregat ishlab chiqarish kvotasi ajratildi.

2010 yilda Avstraliya tapentadolni S8 nazorati ostida bo'lgan doriga aylantirdi.[32] Keyingi yil tapentadol a deb tasniflangan A sinfidagi nazorat ostida dori Buyuk Britaniyada, shuningdek, Kipr, Estoniya, Finlyandiya, Gretsiya, Latviya va Ispaniyada milliy nazorat ostida bo'lgan.[33][34]

Yaqinda, Kanada opioidni I nazorati ostida bo'lgan dori-darmonga aylantirdi.[35]

Hindistonda (Panjob shtatidan tashqari) ko'plab Tapentadol markalari peshtaxtada mavjud. So'nggi hisobotlarda Hindistonda tapentadolni suiiste'mol qilish va qaramligini oshirish tavsiya etilmoqda, bu erda foydalanuvchilar 50 va 100 mg planshetlar bilan in'ektsion in'ektsiya qilishgan.[9]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h men j k l m Fidman, B; Nogid, A (2010). "O'rtacha og'irlikdagi og'riqni davolashda Tapentadolni tez chiqarilishining roli (Nucynta)". Farmatsiya va terapiya. 35 (6): 330–357. PMC  2888545.
  2. ^ Brayfild, A, ed. (2011 yil 14-noyabr). "Tapentadol". Martindeyl: Giyohvand moddalar haqida to'liq ma'lumot. Farmatsevtika matbuoti. Olingan 2 aprel 2014.
  3. ^ a b v d e Singh, DR; Nag, K; Shetti, AN; Krishnaveni, N (iyul, 2013). "Tapentadol gidroxloridi: yangi analjezik". Saudiya Anesteziya jurnali. 7 (3): 322–326. doi:10.4103 / 1658-354X.115319. PMC  3757808. PMID  24015138.
  4. ^ a b Raffa, RB; va boshq. (2012 yil iyul). "Tapentadol va tramadolning mexanik va funktsional farqlanishi". Farmakoterapiya bo'yicha mutaxassislarning fikri. 13 (10): 1437–49. doi:10.1517/14656566.2012.696097. PMID  22698264. S2CID  24226747.
  5. ^ Tszhentke, TM; de Vri, J; Terlinden, R; Hennies, HH; Lange, C; Strassburger, V; Xaurand, M; Kolb, J; Shnayder, J; Buschmann, H; Finkam, M; Jaxnel, U; Fridrixs, E (2006). "Tapentadol gidroxloridi". Kelajak giyohvand moddalari. 31 (12): 1053. doi:10.1358 / dof.2006.031.12.1047744.
  6. ^ "Nucynta tarixi". dorilar.com. Olingan 5-aprel, 2015.
  7. ^ "PALEXIA® SR MAHSULOTLARI HAQIDA MA'LUMOT" (PDF). TGA eBiznes xizmatlari. CSL Limited. 26 iyun 2013 yil. Olingan 2 aprel 2014.
  8. ^ "Palexia plyonkali qoplamali planshetlar". elektron dorilar to'plami. Grunenthal Ltd., 2013 yil 13-noyabr. Olingan 2 aprel 2014.
  9. ^ a b Mukherji, Diptadhi; Shukla, Lexansh; Saxa, Priyanka; Mahadevan, Jayant; Kandasami, Arun; Chand, Prabhat; Benegal, Vivek; Murti, Pratima (mart 2020). "Hindistonda Tapentadolni suiiste'mol qilish va qaramlik". Osiyo psixiatriya jurnali. 49: 101978. doi:10.1016 / j.ajp.2020.101978. PMID  32120298.
  10. ^ "Medscape-Nucynta".
  11. ^ a b v d e Nucynta yorlig'i, oxirgi marta 2013 yil oktyabr oyida yangilangan. FDA indeksining asosiy sahifasi bu erda [1] yangilanishlarni tekshirish uchun.
  12. ^ a b Giyohvandlikka bog'liqlik bo'yicha 35-ekspert komissiyasi, Hammamet, Tunis (iyun 2012). "Tapentadol: ko'rib chiqishdan oldingi hisobot bo'yicha ekspertlar ekspertizasi" (PDF). Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti. Olingan 16 mart 2014.
  13. ^ Leonhart MM, ma'mur o'rinbosari, Giyohvand moddalar bilan kurashni boshqarish (may 2009). "Nazorat qilinadigan moddalar jadvali: Tapentadolni II jadvalga joylashtirish". Federal reestr. 74 (97): 23790–93.
  14. ^ "DEA diversion nazorati - boshqariladigan moddalar jadvali". AQSh Federal hukumati. Olingan 2012-05-16.
  15. ^ a b v d e Janssen Inc. "NUCYNTA® CR" (PDF).
  16. ^ Nossaman, V. E .; Ramadxani, U .; Kadowitz, P. J.; Nossaman, B. D. (2010). "Perioperativ og'riqni boshqarish bo'yicha yutuqlar: Ikki tomonlama analjezik mexanizmlar, tramadol va tapentadol bilan dori vositalaridan foydalanish". Anesteziologiya klinikalari. 28 (4): 647–66. doi:10.1016 / j.anclin.2010.08.009. PMID  21074743.
  17. ^ PubChem. "Tapentadol". Olingan 14 iyun, 2016. Ushbu maqola ushbu manbadagi matnni o'z ichiga oladi jamoat mulki.
  18. ^ "2014 yil - I va II reja bo'yicha boshqariladigan moddalar uchun yakuniy tuzatilgan agregat ishlab chiqarish kvotalari va I ro'yxatdagi yillik ehtiyojlarni baholash 2014 yil uchun efedrin, psevdoefedrin va fenilpropanolamin kimyoviy moddalari". Deadiversion.usdoj.gov. Olingan 2018-09-22.
  19. ^ AQSh 6248737, "Farmakologik ta'sirga ega bo'lgan 1-fenil-3-dimetilaminopropan aralashmalari" 
  20. ^ a b Helmut Buschmann. Tapentadol - Morfin va Tramadoldan Tapentadolning ochilishiga qadar. Analogga asoslangan Drug Discovery III-ning 12-bobi, Birinchi nashr. Yanos Fischer, C. Robin Ganellin va Devid P. Rotella tomonidan tahrirlangan. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. 2013 yil. ISBN  9783527651108
  21. ^ a b Dan Froiku va Raymond S Sinatra. Tapentadol. Analjeziya va analjeziklar mohiyatidagi 31-bob. Raymond S. Sinatra, Jonathan S. Jahr, J. Maykl Uotkins-Pitchford. Kembrij universiteti matbuoti, 2010 yil. ISBN  9781139491983
  22. ^ Krüger-Hellvig, A. (6 iyun 2006). "Grünenthal GmbH Amerika og'riq jamiyatining 25-yillik ilmiy yig'ilishida markaziy ta'sir ko'rsatadigan analjezik romanining Tapentadolini taqdim etadi". PR Newswire. Olingan 2007-09-20.
  23. ^ J&J press-relizi. 2010 yil 7 iyun Janssen Pharmaceuticalica N.V. Tapentadol uchun litsenziyalash shartnomasi kengaytirilganligini e'lon qiladi
  24. ^ GEN Dutton GEN uchun. 2012 yil 1-iyun Zudlik bilan imkoniyatlarga ega bo'lgan og'riqni boshqarish bozori
  25. ^ "Nucynta (tapentadol) FDA tomonidan tasdiqlanganlik tarixi - Drugs.com". www.drugs.com. Olingan 2016-03-09.
  26. ^ "FDA diabetik periferik neyropatiya bilan bog'liq neyropatik og'riqni davolash uchun Nucynta ER (tapentadol) kengaytirilgan chiqariladigan og'iz tabletkalarini tasdiqlaydi".
  27. ^ Xodimlar, farmatsevtika xati. 2015 yil 16-yanvar Depomed AQShning Yanssen Nucynta franchayzasiga bo'lgan huquqlari uchun 1 milliard dollardan ko'proq pul to'laydi
  28. ^ RPh, Meaghan Byrne, PharmD, CPE & Frank Pallaria. "Ortga nazar tashlab qo'yilgan giyohvand moddalar tanqisligi bilan shug'ullanish". www.iwpharmacy.com. Olingan 2019-10-15.
  29. ^ "Troubled Depomed Nucintani sotib yuboradi, ishchilarning 40% xarajatlarni kamaytirish uchun". FierceFharma. Olingan 2019-10-15.
  30. ^ "Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti uchun qo'shimcha ma'lumotlar (giyohvandlikka bog'liqlik bo'yicha ekspert qo'mitasi) tapentadolning giyohvandlikka bog'liqligini tanqidiy ko'rib chiqish" (PDF). Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti. 23 May 2014. p. 18. Olingan 12 mart 2014.
  31. ^ "Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti: maslahat organlarining hisobotlari" (PDF). Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti. 22 yanvar 2015. 2, 4-betlar. Olingan 12 mart 2016.
  32. ^ "Tapentadol uchun Avstraliya jamoatchilik bahosi bo'yicha hisobot" (PDF). Terapevtik mahsulotlarni boshqarish. 2011 yil fevral. Olingan 12 mart 2016.
  33. ^ "Giyohvand moddalarni suiste'mol qilish to'g'risidagi qonun 1971 yil (O'zgartirish) 2011 yil buyrug'i". www.legislation.gov.uk.
  34. ^ "Xalqaro Narkotik moddalarni nazorat qilish kengashining 2012 yilgi hisoboti" (PDF). Xalqaro Narkotik moddalarni nazorat qilish kengashi. 5 mart 2013. p. 99. Olingan 12 mart 2016.
  35. ^ Gazeta, Kanada hukumati, jamoat ishlari va davlat xizmatlari Kanada, davlat xizmatlari va ta'minot Kanada, Integrated Services filiali, Kanada. "Canada Gazette - Narkotik moddalarni nazorat qilish qoidalariga o'zgartirishlar kiritish to'g'risidagi qoidalar (Tapentadol) - (Arxivlangan)". Kanada gazetasi. Olingan 2016-03-12.