Ley sindromi - Leigh syndrome

Ley sindromi
Boshqa ismlarvoyaga etmagan subakut nekrotizan ensefalomyelopatiya, Ley kasalligi, infantil subakut nekrotizan ensefalomyelopatiya, subakut nekrotizan ensefalomyelopatiya (SNEM)[1]
Ley Trichrom.jpg
Mushak biopsiyasida ko'plab yirtilgan qizil tolalarni aniqlash
MutaxassisligiNevrologiya  Buni Vikidatada tahrirlash

Ley sindromi (shuningdek, deyiladi Ley kasalligi va subakut nekrozlashtiruvchi ensefalomyelopatiya) ta'sir qiluvchi irsiy neyrometabolik kasallikdir markaziy asab tizimi. Uning nomi britaniyalik Archibald Denis Ley nomidan olingan asab-psixiatr 1951 yilda ushbu holatni birinchi marta kim tasvirlab bergan.[2] Ning normal darajasi tiamin, tiamin monofosfat va tiamin difosfat odatda topiladi, ammo pasaytirilgan yoki yo'q darajasi mavjud tiamin trifosfat. Bunga fermentning tiqilib qolishi sabab bo'lgan deb o'ylashadi tiamin-difosfat kinaz va shuning uchun ba'zi bemorlarda davolanish har kuni tiamin trifosfatni qabul qilishdan iborat bo'ladi.[3][4]

Belgilari va alomatlari

Ley sindromi alomatlari klassik ravishda go'daklikdan boshlanib, bir necha yil ichida o'limga olib keladi deb ta'riflanadi;[1] ammo, ko'proq holatlar aniqlanganda, alomatlar har qanday yoshda, shu jumladan o'spirinlik yoki kattalarda paydo bo'lishi mumkinligi aniqlangan va bemorlar tashxis qo'yilganidan keyin ko'p yillar davomida omon qolishlari mumkin.[5] Semptomlar ko'pincha infektsiya yoki jarrohlik kabi organizmning energiya ishlab chiqarishiga soliq soladigan qo'zg'atuvchi hodisadan so'ng namoyon bo'ladi. Ley sindromining umumiy jarayoni metabolik stress paytida epizodik rivojlanish regressiyasidir. Ba'zi bemorlarda kasallik davom etmasdan uzoq muddat davom etadi, boshqalari esa asta-sekin pasayib boradi.[6]

Sindromli chaqaloqlarda simptomlar mavjud diareya, qusish va disfagiya (yutish yoki emishda muammo), a ga olib boruvchi rivojlanmaslik.[1] Ley kasalligi bilan og'rigan bolalar ham asabiy bo'lib, sog'lom bolalarga qaraganda ko'proq yig'laydilar. Tutqanoq ko'pincha kuzatiladi. Ortiqcha laktat da ko'rish mumkin siydik, miya omurilik suyuqligi va qon Ley sindromi bilan kasallangan odam.[5]

Kasallik o'sib borishi bilan mushak tizimi tanada zaiflashadi, chunki miya mushaklarning qisqarishini nazorat qila olmaydi. Gipotoniya (past mushak tonusi va kuch), distoniya (beixtiyor, doimiy mushak qisqarishi) va ataksiya (harakat ustidan nazorat etishmasligi) ko'pincha Ley kasalligi bilan kasallangan odamlarda kuzatiladi. The ko'zlar ayniqsa ta'sir ko'rsatadi; ko'zlarni boshqaradigan mushaklar zaiflashgan, falajlangan yoki nazoratsiz holatga kelgan sharoitlarda oftalmoparez (zaiflik yoki falaj) va nistagmus (beixtiyor ko'z harakatlari).[1] Sekin sakadalar ba'zan ham ko'rinadi.[6] The yurak va o'pka Ley kasalligi natijasida ham ishlamay qolishi mumkin. Gipertrofik kardiomiopatiya (yurak mushagi qismining qalinlashishi) ham ba'zan topiladi va o'limga olib kelishi mumkin;[1] assimetrik septal gipertrofiya Ley sindromi bilan ham bog'liq bo'lgan.[7] Ley sindromi bilan og'rigan bolalarda qorincha parda nuqsonlari, piruvat dehidrogenaza etishmovchiligidan kelib chiqqan, peshonaning balandligi va katta quloqlari ko'rinadi; yuzdagi anomaliyalar Ley sindromiga xos emas.[6]

Biroq, nafas etishmovchiligi Ley sindromi bo'lgan odamlarda o'limning eng keng tarqalgan sababi. Boshqa nevrologik alomatlar kiradi periferik neyropatiya, shikastlanish natijasida ekstremitalarda sezgirlikni yo'qotish periferik asab tizimi.[1]

Gipertrikoz yadro genidagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan Ley sindromida kuzatiladi SURF1.[6]

Genomika

Elektron mikroskopda ko'rsatilgandek, sutemizuvchilarning o'pka to'qimasidan ikkita sog'lom mitoxondriya

Mutatsiyalar yilda mitoxondrial DNK (mtDNA) va 30 dan ortiq gen yadroviy DNK (gen SURF1[8] va ba'zilari COX Leigh kasalligiga aloqador bo'lgan.[1]

Buzilishlar oksidlovchi fosforillanish, hujayralar asosiy energiya manbasini ishlab chiqarish jarayoni adenozin trifosfat (ATP), mtDNA yoki yadro bilan kodlangan genlarning mutatsiyasidan kelib chiqishi mumkin. Ikkinchisi Ley kasalligining aksariyat qismini tashkil qiladi, garchi ma'lum bir kishining holati uchun javobgar bo'lgan o'ziga xos mutatsiyani aniqlash har doim ham mumkin emas. Beshdan to'rttasi oqsil komplekslari Oksidlanishli fosforillanish bilan shug'ullanadiganlar, Ley sindromida, buzilgan oqsil tufayli yoki ushbu komplekslarni yig'ilishidagi xato tufayli eng ko'p buziladi. Genetik asoslardan qat'i nazar, bu mutatsiyaga uchragan komplekslarning oksidlovchi fosforillanishdagi rolini bajara olmasligiga olib keladi. Ley kasalligi holatida, hal qiluvchi hujayralar miya sopi va bazal ganglionlar ta'sir qiladi. Bu hujayralardagi surunkali energiya etishmovchiligini keltirib chiqaradi, bu hujayralar o'limiga olib keladi va o'z navbatida markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi va vosita funktsiyalarini inhibe qiladi. Yurak va boshqa muskullar ham ko'p energiya talab qiladi va Ley sindromidagi surunkali energiya etishmovchiligi tufayli hujayralar o'limidan ta'sirlanadi.[1]

Mitoxondrial DNK mutatsiyalari

Mitoxondriya juda muhimdir organoidlar yilda ökaryotik hujayralar. Ularning vazifasi - ning potentsial energiyasini konvertatsiya qilish glyukoza, aminokislotalar va yog 'kislotalari ichiga adenozin trifosfat (ATP) deb nomlangan jarayonda oksidlovchi fosforillanish. Mitoxondriya o'zlarini olib yuradi DNK, mitoxondrial DNK (mtDNA) deb nomlanadi. MtDNA-da saqlangan ma'lumotlardan bir nechtasini ishlab chiqarish uchun foydalaniladi fermentlar ATP ishlab chiqarish uchun zarur.[1]

Ley sindromi holatlarining 20 dan 25 foizigacha mitoxondriyal DNK mutatsiyasidan kelib chiqadi. Ushbu mutatsiyalarning eng keng tarqalgani Ley sindromining 10 foizidan 20 foizigacha uchraydi va unda uchraydi MT-ATP6, oksidlovchi fosforillanish zanjirining oxirgi kompleksidagi oqsilni kodlovchi gen, ATP sintezi, to'g'ridan-to'g'ri ATP hosil qiluvchi ferment. ATP sintazisiz elektron transport zanjiri hech qanday ATP hosil qilmaydi.[1] Ley sindromi bilan topilgan eng keng tarqalgan MT-ATP6 mutatsiyasi bu nuqta mutatsiyasi a o'zgaruvchan nukleotid 8993 da timin a guanin. Ley sindromi bilan bog'liq bo'lgan bu va boshqa mutatsion mutatsiyalar proteinlar majmuasini beqarorlashtiradi yoki noto'g'ri shakllantiradi va ta'sirlangan hujayralarda energiya ishlab chiqarishni kamaytiradi.[9] Ley oksidlovchi fosforillanish zanjirining birinchi kompleksini yaratishda ishtirok etgan bir nechta mitoxondriyal genlar, shu jumladan genlar, Ley sindromiga aloqador bo'lishi mumkin. MT-ND2, MT-ND3, MT-ND5, MT-ND6 va MT-CO1.[7][10]

Mitoxondriyal DNK matrilineal tarzda yuboriladi onalik merosi - ona Ley sindromi genlarini erkak va ayol bolalariga etkazishi mumkin, ammo otalar mitoxondriyal genlarni o'tkaza olmaydi.[1]

Yadro DNK mutatsiyalari

Ley sindromining ayrim holatlarida kuzatiladigan merosxo'rlikning autosomal retsessiv modeli

Yadro DNKsi ko'pchiligini o'z ichiga oladi genom organizm va jinsiy yo'l bilan ko'payish organizmlar mitoxondriyal DNKning onalik merosidan farqli o'laroq, ikkala ota-onadan meros bo'lib olinadi. Leyk sindromi DNK yadrosi mutatsiyasidan kelib chiqadi autosomal retsessiv naqsh Bu shuni anglatadiki, mutatsiyaga uchragan genning ikki nusxasi kasallikka sabab bo'lishi kerak, shuning uchun har birida bitta mutant bo'lgan ikkita ta'sirlanmagan ota-ona allel, agar bola ikkala ota-onadan ham mutant allelni meros qilib olsa, ta'sirlangan bolani tug'ishi mumkin.[1]

Ley sindromining 75 dan 80 foizigacha yadro DNKidagi mutatsiyalar sabab bo'ladi; oksidlovchi fosforillanish bilan bog'liq to'rtinchi kompleksning ishiga yoki yig'ilishiga ta'sir qiluvchi mutatsiyalar, sitoxrom s oksidaza (COX), Ley kasalligining ko'p holatlarini keltirib chiqaradi. Gendagi mutatsiyalar SURF1 (surfeit1) Ley sindromining ushbu pastki turining eng keng tarqalgan sababidir. SURF1 kodlari kiritadigan oqsil erta tugatiladi va shu sababli o'z vazifasini bajara olmaydi, shu bilan birga COX subunitlarini funktsional protein kompleksiga aylantiradi. Bu COX oqsilining etishmasligiga olib keladi, mitoxondriya ishlab chiqaradigan energiya miqdorini kamaytiradi.[1] SURF1 uzun qo'lda joylashgan 9-xromosoma.[11] Ley sindromini keltirib chiqaradigan yana bir yadroli DNK mutatsiyasi mitoxondriyadagi boshqa protein kompleksiga ta'sir qiladi, piruvat dehidrogenaza, bu an ferment ichida Bog'lanish reaktsiyasi yo'l.[1] SURF1 mutatsiyalarining ayrim turlari Ley sindromining pastki turini keltirib chiqaradi, bu ayniqsa kech boshlangan, ammo shunga o'xshash o'zgaruvchan klinik kursga ega.[6]

Ley sindromi bilan bog'liq boshqa yadro genlari joylashgan xromosoma 2 (BCS1L va NDUFA10 ); 5-xromosoma (SDHA, NDUFS4, NDUFAF2 va NDUFA2 ); xromosoma 8 (NDUFAF6 ), 10-xromosoma (COX15 ); xromosoma 11 (NDUFS3, NDUFS8 va FOXRED1 ); xromosoma 12 (NDUFA9 va NDUFA12 ); va 19-xromosoma (NDUFS7 ). Ushbu genlarning ko'pi birinchi oksidlovchi fosforillanish kompleksiga ta'sir qiladi.[7]

X bilan bog'langan Ley sindromi

The X bilan bog'langan retsessiv Ley sindromi holatlarida vaqti-vaqti bilan kuzatiladigan meros namunasi.

Ley sindromiga piruvat dehidrogenaza kompleksi (PDHC) etishmovchiligi ham sabab bo'lishi mumkin, bu ko'pincha X-ga bog'langan gen bilan kodlangan PDHC subunitini o'z ichiga oladi (OMIM 308930 ). Leyh sindromining PDHC etishmovchiligidan kelib chiqadigan nevrologik xususiyatlarini boshqa shakllardan ajratib bo'lmaydi. Ammo PDHC etishmovchiligida nevrologik bo'lmagan xususiyatlar (laktik atsidozdan tashqari) ko'rinmaydi.[iqtibos kerak ]

X bilan bog'langan retsessiv Ley sindromi erkak bolalarda ayol bolalarga qaraganda tez-tez uchraydi, chunki ularda faqat bitta nusxa bor X xromosoma. X ga bog'langan Ley sindromi ta'sir qilishi uchun ayol bolalarga nosoz genning ikki nusxasi kerak bo'ladi.[1]

Frantsuz Kanadadagi Ley sindromi

Ley sindromining turi juda yuqori darajada topilgan Saguenay-Lak-Sen-Jan Kvebek mintaqasi mutatsiyadan kelib chiqadi LRPPRC gen, xromosoma 2 ning kichik ('p') qo'lida joylashgan.[7][12] Ikkalasi ham aralash heterozigotlik va bir jinsli frantsuz Kanadadagi Ley sindromida mutatsiyalar kuzatilgan. Kasallikning ushbu kichik turi birinchi marta 1993 yilda mintaqadagi 34 bolada tasvirlangan, ularning hammasida og'ir etishmovchilik bo'lgan sitoxrom s oksidaza (COX), mitoxondriyadagi to'rtinchi kompleks elektron transport zanjiri. Ta'sir qilingan hujayralarda topilgan oqsilning bo'linmalari funktsional bo'lsa ham, ular to'g'ri yig'ilmagan. Ushbu etishmovchilik miya va jigar to'qimalarida deyarli to'liq va (normal ferment faolligining taxminan 50%) fibroblastlar (biriktiruvchi to'qima hujayralari) va skelet mushaklari. Buyrak va yurak to'qimalarida COX etishmovchiligi yo'qligi aniqlandi.[12]

Frantsuz Kanadalik Ley sindromi Ley sindromining boshqa turlariga o'xshash alomatlarga ega. Boshlanish yoshi o'rtacha 5 oyni, o'limning o'rtacha yoshi esa 1 yil 7 oyni tashkil qiladi. Kasallikka chalingan bolalar rivojlanish kechiktirildi, yumshoqroq bor dismorfik yuz xususiyatlari, shu jumladan gipoplaziya o'rta va keng burun ko'prigi, surunkali metabolik atsidoz va gipotoniya (mushak kuchining pasayishi). Boshqa alomatlar kiradi taxipnea (g'ayrioddiy tez nafas olish darajasi), yomon emish qobiliyati, gipoglikemiya (past qon shakar) va titroq. Kuchli, to'satdan metabolik atsidoz o'limning keng tarqalgan sababidir.[12]

Stavkasini taxmin qilish genetik tashuvchilar Saguenay-Lac-Saint-Jean mintaqasida 23 dan 1 gacha 28 dan 1 gacha; kasallik bilan tug'ilgan bolalar soni 2063 yilda 1 taga, 2473 tirik tug'ilishda 1 taga teng deb taxmin qilingan. Genealogik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, mas'ul mutatsiya mintaqaga ilk evropalik ko'chmanchilar tomonidan kiritilgan.[12]

Patofiziologiya

Ley sindromining xarakterli alomatlari hech bo'lmaganda qisman ikki tomonlama, fokal sabab bo'ladi jarohatlar ichida miya sopi, bazal ganglionlar, serebellum va miyaning boshqa mintaqalari. Shikastlanish joylari, shu jumladan turli shakllarda bo'ladi demelinatsiya, spongioz, glioz, nekroz va kapillyar ko'payish.[7] Demiyelinatsiya - bu yo'qotish miyelin qobig'i atrofida aksonlar boshqa neyronlar bilan aloqa qilish qobiliyatini inhibe qiluvchi neyronlarning. Miya sopi nafas olish, yutish va qon aylanish kabi asosiy hayotiy funktsiyalarni saqlashda ishtirok etadi; bazal ganglionlar va serebellum harakat va muvozanatni boshqaradi. Shuning uchun ushbu sohalarga zarar etkazish Ley sindromining asosiy belgilariga olib keladi - bu joylar tomonidan boshqariladigan funktsiyalar ustidan nazoratni yo'qotish.[1]

Ba'zan Ley sindromi bilan bog'liq bo'lgan sut kislotasi atsidozining ko'payishi natijasida yuzaga keladi piruvat, bu ba'zi turdagi oksidlovchi fosforillanish etishmovchiligi bo'lgan odamlarda qayta ishlanishi mumkin emas. Piruvat yoki aylantiriladi alanin orqali alanin aminotransferaza yoki tomonidan sut kislotasiga aylantiriladi laktat dehidrogenaza; keyinchalik bu ikkala moddalar ham tanada to'planishi mumkin.[6]

Tashxis

Ley sindromi klinik xulosalar bilan tavsiya etilgan va laboratoriya va genetik tekshiruvlar bilan tasdiqlangan.[6]

Klinik xulosalar

Distoniya, nistagmus va bilan bog'liq muammolar avtonom asab tizimi ga zarar etkazishni taklif qiling bazal ganglionlar va miya sopi Ley sindromi tomonidan yuzaga kelishi mumkin. Boshqa alomatlar ham miyaning shikastlanishidan dalolat beradi, masalan gipertrikoz va nevrologik sabab bo'lgan karlik. Laktik atsidoz yoki atsidemiya laboratoriya natijalari va giperalaninemiya (yuqori darajalar alanin qonda) Ley sindromini ham ko'rsatishi mumkin. Siydikdagi organik kislotalar darajasini baholash, shuningdek, disfunktsiyani ko'rsatishi mumkin metabolik yo'l.[6]

Differentsial diagnostika

Boshqa kasalliklar Ley sindromiga o'xshash klinik ko'rinishga ega bo'lishi mumkin; shunga o'xshash klinik alomatlarning boshqa sabablarini hisobga olmaganda, Ley sindromini tashxislash uchun birinchi qadamdir. Ley kasalliklariga o'xshash ko'rinishi mumkin bo'lgan holatlar o'z ichiga oladi perinatal asfiksiya, kernikterus, uglerod oksididan zaharlanish, metanolning toksikligi, tiamin etishmovchiligi, Uilson kasalligi, biotinga javob beradigan bazal ganglion kasalligi va ba'zi shakllari ensefalit. Perinatal asfiksiya gangliyal ikki tomonlama lezyonlarni keltirib chiqarishi mumkin talamus, Ley sindromida ko'rilgan belgilarga o'xshash. Qachon giperbilirubinemiya bilan davolanmaydi fototerapiya, bilirubin ichida to'planishi mumkin bazal ganglionlar va Ley sindromida ko'rilganlarga o'xshash lezyonlarni keltirib chiqaradi. Fototerapiya paydo bo'lganidan beri bu keng tarqalgan emas.[6]

Davolash

Süksin kislotasi o'rganilgan va Ley sindromi uchun ham samarali ekanligini ko'rsatdi va MELAS sindromi.[13][14] Yog 'miqdori yuqori, kam uglevodli diet agar X xromosomasidagi gen individual Ley sindromiga aloqador bo'lsa, kuzatilishi mumkin. Tiamin (B vitamini1) agar berilishi mumkin bo'lsa piruvat dehidrogenaza etishmovchiligi ma'lum yoki shubhali. Laktik atsidoz belgilari dietani qo'shib davolash orqali amalga oshiriladi natriy gidrokarbonat (pishirish soda) yoki natriy sitrat, ammo bu moddalar Ley sindromining sababini davolamaydi. Dikloroatsetat Ley sindromi bilan bog'liq laktik atsidozni davolashda ham samarali bo'lishi mumkin; ushbu modda bo'yicha izlanishlar davom etmoqda.[5] Koenzim Q10 ba'zi hollarda simptomlarni yaxshilash uchun qo'shimchalar ko'rilgan.[7]

Ley sindromi uchun EPI-743 preparatining klinik sinovlari davom etmoqda.[15]

2016 yilda, Jon Chjan va uning jamoasi AQShning Nyu-York shahridagi New Hope Fertility Center-da a milni uzatish mitoxondrial xayr-ehson Ley kasalligi bilan kasallangan bolani tug'ish xavfi ostida bo'lgan Meksikadagi onaga texnik. 2016 yil 6 aprelda sog'lom bola tug'ildi. Ammo texnikaning to'liq ishonchli va xavfsiz ekanligi hali aniq emas.[16]

Prognoz

Ley sindromining turli xil genetik sabablari va turlari har xil prognozlarga ega, ammo barchasi yomon. Ta'sir qilingan oqsillardan birining to'liq etishmasligidan kelib chiqqan kasallikning eng og'ir shakllari bir necha yoshda o'limga olib keladi. Agar nuqson to'liq bo'lmasa, prognoz biroz yaxshiroq bo'ladi va zararlangan bola 6-7 yoshda, kamdan-kam hollarda esa o'spirinlik davrida omon qolishi kutilmoqda.[5]

Epidemiologiya

Ley sindromi kamida 40,000 tirik tug'ilishida uchraydi, ammo ba'zi populyatsiyalar juda yuqori ko'rsatkichlarga ega. In Saguenay-Lak-Sen-Jan markaziy mintaqa Kvebek, Ley sindromi 2000 yilda yangi tug'ilgan chaqaloqlarda 1 darajasida uchraydi.[1]

Tarix

Ley sindromi birinchi marta tomonidan tasvirlangan Denis Ley 1951 yilda[17] va shunga o'xshashlardan ajralib turadi Vernikaning ensefalopatiyasi 1954 yilda.[7] 1968 yilda kasallikning mitoxondriyal faollik bilan bog'liqligi birinchi marta aniqlandi, ammo sitoxrom c oksidaz va boshqa mutatsiyalar elektron transport zanjiri oqsillar 1977 yilgacha topilmagan.[6]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q "Ley sindromi". Genetika bo'yicha ma'lumot. Milliy sog'liqni saqlash instituti. 2013 yil 23 sentyabr. Olingan 16 oktyabr 2013.
  2. ^ Noble, Peter (2018). "Denis Archibald Ley". Psixiatriya byulleteni. 22 (10): 648–9. doi:10.1192 / pb.22.10.648.
  3. ^ Merfi, Jerom V (1974). "Ley kasalligi: inhibitorning biokimyoviy xususiyatlari". Nevrologiya arxivi. 31 (4): 220–7. doi:10.1001 / archneur.1974.00490400034002.
  4. ^ Merfi, J. V; Kreyg, L (1975). "Ley kasalligi: miyadagi biokimyoviy o'zgarishlarning ahamiyati". Nevrologiya, neyroxirurgiya va psixiatriya jurnali. 38 (11): 1100–3. doi:10.1136 / jnnp.38.11.1100. PMC  492163. PMID  1206418.
  5. ^ a b v d "NINDS Ley kasalligi haqida ma'lumot sahifasi". Milliy Nevrologik kasalliklar va qon tomir instituti. NIH. 16 dekabr 2011. Arxivlangan asl nusxasi 2013 yil 3-dekabrda. Olingan 25 noyabr 2013.
  6. ^ a b v d e f g h men j Baertling, F; Rodenburg, R. J; Shaper, J; Smeitink, J. A; Koopman, W. J. H; Mayatepek, E; Morava, E; Distelmaier, F (2013). "Ley sindromi diagnostikasi va davolash bo'yicha qo'llanma". Nevrologiya, neyroxirurgiya va psixiatriya jurnali. 85 (3): 257–65. doi:10.1136 / jnnp-2012-304426. PMID  23772060. S2CID  45323262.
  7. ^ a b v d e f g "Ley sindromi". Insonda Onlayn Mendelian merosi. McKusick-Natans Genetik Tibbiyot Instituti. 2013 yil 13 mart. Olingan 25 noyabr 2013.
  8. ^ Pronicki, M; Matiya, E; Piekutovska-Abramchuk, D; Szimanska-Debinska, T; Karkucinska-Wieckowska, A; Karchmarewicz, E; Graykovska, V; Kmiec, T; Popovska, E; Sykut-Cegielska, J (2008). "Ley kasalligi bilan bog'liq SURF1 gen mutatsiyasiga ega bemorlarning mushaklarining yorug'lik va elektron mikroskopik xususiyatlari". Klinik patologiya jurnali. 61 (4): 460–6. doi:10.1136 / jcp.2007.051060. PMC  2571978. PMID  17908801.
  9. ^ "MT-ATP6". Genetika bo'yicha ma'lumot. NIH. 2013 yil 19-noyabr. Olingan 25 noyabr 2013.
  10. ^ Puul, Oliviya V.; Everett, Kris M.; Gandi, Soniya; Marino, Silviya; Bugiardini, Enriko; Vudvord, Keti; Lam, Amanda; Kinlivan, Ros; Xanna, Maykl G.; Pitceatli, Robert D.S. (iyul 2019). "MT-CO1 tarkibidagi m.6579G> A yangi to'xtatish kodon mutatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan kattalar boshlangan Ley sindromi". Mitoxondriya. 47: 294–297. doi:10.1016 / j.mito.2019.02.004. PMID  30743023.
  11. ^ "SURF1". Genetika bo'yicha ma'lumot. NIH. 2013 yil 19-noyabr. Olingan 25 noyabr 2013.
  12. ^ a b v d "Ley sindromi, fransuz kanadasi turi". Insonda Onlayn Mendelian merosi. Jons Xopkins universiteti. 2011 yil 1-dekabr. Olingan 25 dekabr 2013.
  13. ^ Ehinger, Yoxannes K; Piel, Sara; Ford, Rhonan; Karlsson, Maykl; Syovall, Fredrik; Frostner, Eleonor Isander; Morota, Saori; Teylor, Robert V; Ternbull, Dag M; Kornell, Kliv; Moss, Stiven J; Metzsh, Karsten; Xansson, Magnus J; Fliri, Xans; Elmir, Eskil (2016). "Hujayra o'tkazuvchan süksinat prodruglari mitoxondriyal I kompleks etishmovchiligini chetlab o'tish". Tabiat aloqalari. 7: 12317. Bibcode:2016 yil NatCo ... 712317E. doi:10.1038 / ncomms12317. PMC  4980488. PMID  27502960.
  14. ^ Oguro, Xiroaki; Iijima, Kenichi; Takaxashi, Kazuo; Nagai, Atsushi; Bokura, Xirokazu; Yamaguchi, Shuxey; Kobayashi, Shotai (2004). "MELAS bilan og'rigan bemorda süksinat bilan muvaffaqiyatli davolash". Ichki kasalliklar. 43 (5): 427–31. doi:10.2169 / internmedicine.43.427. PMID  15206559.
  15. ^ "Arxivlangan nusxa". Arxivlandi asl nusxasi 2013-08-19. Olingan 2013-07-24.CS1 maint: nom sifatida arxivlangan nusxa (havola)
  16. ^ Roberts, Mishel (2016-09-27). "Birinchi" uch kishilik bola "yangi usul yordamida tug'ilgan". BBC yangiliklari. Olingan 2016-09-28.
  17. ^ Ley, D (1951). "Kichkintoyda subakut nekrotizan ensefalomiyelopatiya". Nevrologiya, neyroxirurgiya va psixiatriya jurnali. 14 (3): 216–21. doi:10.1136 / jnnp.14.3.216. PMC  499520. PMID  14874135.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar

Tasnifi