Talazoparib - Talazoparib

Talazoparib
Talazoparib.svg
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariTalzenna
Boshqa ismlarBMN-673
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa618070
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • AU: D.
  • BIZ: N (hali tasniflanmagan)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali (kapsulalar)
Giyohvand moddalar sinfiPARP inhibitori
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S4 (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: ℞-faqat
  • EI: Faqat Rx
  • Umuman olganda: ℞ (faqat retsept bo'yicha)
Farmakokinetik ma'lumotlar
Protein bilan bog'lanish74%
MetabolizmMinimal metabolizm (<30%)
Yo'q qilish yarim hayot90 (± 58) soat
Ajratish69% siydikda, 20% in najas
Identifikatorlar
CAS raqami
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC19H14F2N6O
Molyar massa380.359 g · mol−1
3D model (JSmol )

Talazoparib, tovar nomi ostida sotiladi Talzenna, og'zaki ravishda mavjud poli ADP riboz polimeraza (PARP) inhibitori tomonidan ishlab chiqilgan Pfizer rivojlangan ko'krak saratonini germlin bilan davolash uchun BRCA mutatsiyalari.[1] Talazoparib PARP inhibitori sinfidagi birinchisiga o'xshaydi, olaparib.[2][3] U 2018 yil oktyabr oyida, Qo'shma Shtatlarda va 2019 yil iyun oyida Evropa Ittifoqida germline BRCA-mutatsiyaga uchragan, HER2-salbiy mahalliy rivojlangan yoki metastatik ko'krak bezi saratoni uchun tasdiqlangan.[2][4][5][6]

Yon effektlar

Tadqiqotlarda eng jiddiy yon ta'siri qon hosil qilish tizimiga tegishli va shu jumladan anemiya (past qizil qon hujayralari soni), neytropeniya (past neytrofil qon hujayralari soni) va trombotsitopeniya (past trombotsit hisoblash). Ushbu holatlarning jiddiy shakllari (3-4 daraja) bemorlarning 39%, 21% va 15% da sodir bo'ldi. Bosh og'rig'i kabi boshqa salbiy ta'sirlar, ko'ngil aynish, soch to'kilishi va charchoq asosan yumshoq edi.[7]

O'zaro aloqalar

Inhibe qiluvchi dorilar bilan birikma P-glikoprotein yoki BCRP tanadagi talazoparib kontsentratsiyasini oshirishi mumkin.[7]

Ta'sir mexanizmi

Talazoparib ning inhibitori vazifasini bajaradi poli ADP riboz polimeraza (PARP), bu DNKning bitta zanjirini tiklashga yordam beradi. Unda mavjud bo'lgan hujayralar BRCA1 / 2 tsitotoksik ta'siriga mutatsiyalar ta'sir qiladi PARP inhibitörleri DNK zararlanishining to'planishi tufayli.[1] Talazoparib PARP tuzoqqa tushirish deb nomlangan qo'shimcha harakat mexanizmi tufayli olaparibga qaraganda yuqori quvvatga ega degan nazariyaga ega. PARP tuzoqqa tushirish - bu PARP molekulasi DNKga tutilib, hujayralarning ko'payish qobiliyatiga xalaqit beradigan ta'sir mexanizmi. Talazoparibning PARP tuzoqqa tushirishida olaparibga qaraganda ~ 100 baravar samarali ekanligi aniqlandi.[8] Ammo, bu kuchaygan kuch to'g'ridan-to'g'ri klinik samaradorlikka aylanmasligi mumkin, chunki boshqa ko'plab omillarni hisobga olish kerak.[3][8]

Tijoratlashtirish

Talazoparib dastlab tomonidan ishlab chiqilgan BioMarin farmatsevtika Biroq, Meditatsiya Inc 2015 yil avgust oyida global onkologik franchayzingni kengaytirish uchun talazoparibga bo'lgan butun dunyo huquqlarini qo'lga kiritdi.[9] Meditatsiya 410 million dollarga talazoparibni 160 million dollarga qadar qo'shimcha to'lovlar va royalti va muhim bosqichlari bilan sotib oldi. Ushbu shartnoma asosida Medazatsiya talazoparibni doimiy ishlab chiqish, tartibga solish va tijoratlashtirish uchun barcha moliyaviy javobgarlikni o'z zimmasiga oldi.[9][10]

Adabiyotlar

  1. ^ a b Medivation Inc. "Talazoparib".
  2. ^ a b "FDA Lynparzani rivojlangan tuxumdonlar saratonini davolashni ma'qullaydi". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) (Matbuot xabari). 19 dekabr 2014 yil.[o'lik havola ]
  3. ^ a b Jigarrang JS, Kaye SB, Yap TA (mart 2016). "PARP inhibitörleri: musobaqa davom etmoqda". Britaniya saraton jurnali. 114 (7): 713–5. doi:10.1038 / bjc.2016.67. PMC  4984871. PMID  27022824.
  4. ^ Pfizer Inc. "Evropa Komissiyasi BRCA tomonidan mutatsiyaga uchragan mahalliy rivojlangan yoki metastatik ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlar uchun TALZENNA (talazoparib) ni ma'qulladi".
  5. ^ "Giyohvand moddalarni tasdiqlash to'plami: Talzenna (talazoparib)". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). 29 oktyabr 2018 yil. Olingan 10 mart 2020.
  6. ^ "Talzenna EPAR". Evropa dorilar agentligi (EMA). 8-iyul, 2019-yil. Olingan 10 mart 2020.
  7. ^ a b Talzenna FDA bo'yicha giyohvand moddalar bo'yicha professional ma'lumot
  8. ^ a b Shen Y, Aoyagi-Sharber M, Vang B (iyun 2015). "Tuzoqli Poli (ADP-Riboza) Polimeraza". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 353 (3): 446–57. doi:10.1124 / jpet.114.222448. PMID  25758918. S2CID  9810541.
  9. ^ a b Biomarin (2015 yil 24-avgust). "BioMarindan PARP ning kuchli inhibitori bo'lgan Talazoparibga (BMN 673) butun dunyo bo'ylab huquqlarni qo'lga kiritish bilan global onkologik franshizani kengaytirish mediatsiyasi".
  10. ^ Inman S (2015 yil 25-avgust). "Medivatsiya BioMarinning PARP inhibitori Talazoparibni oladi".

Tashqi havolalar

  • "Talazoparib". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.
  • "Talazoparib tosilat". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.