Amifampridin - Amifampridine - Wikipedia

Amifampridin
Diaminopyridine.png
3,4-diaminopyridine-3D-balls.png
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariFirdapse, Ruzurgi
AHFS /Drugs.comMonografiya
Monografiya
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • BIZ: N (hali tasniflanmagan)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: Amifampridin
  • EI: Faqat Rx
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability93–100%[1]
MetabolizmAsetilatsiya 3- gaN-atsetilamifampridin
Yo'q qilish yarim hayot2,5 soat (amifampridin)
4 soat (3-N- asetilamifampridin)
AjratishBuyrak (19% metabolizmsiz, 74-81% 3-N-atsetilamifampridin
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.000.201 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC5H7N3
Molyar massa109.132 g · mol−1
3D model (JSmol )
Erish nuqtasi218 dan 220 ° C gacha (424 dan 428 ° F gacha) parchalanadi
Suvda eruvchanligi24 mg / ml (20 ° C)
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Amifampridin (piridin-3,4-diamin, 3,4-diaminopiridin, 3,4-DAP) giyohvand moddalar sifatida ishlatiladi, asosan bir qator kam uchraydigan mushak kasalliklarini davolashda. The bepul baza davolash uchun preparatning shakli ishlatilgan tug'ma miyastenik sindromlar va Lambert-Eaton miyastenik sindromi (LEMS) orqali rahmdil foydalanish dasturlari 1990 yildan beri va 2006 yilda LEMSni davolashning birinchi usuli sifatida tavsiya etilgan maxsus sotiladigan shakli bo'lmaganligi sababli preparatning shakllari.

2000 ga yaqin shifokorlar Yordam Publique - Hôpitaux de Parij fosfat yaratdi tuz bilan tugaydigan bir qator kompaniyalar orqali ishlab chiqilgan shakl BioMarin farmatsevtika savdo nomi ostida 2009 yilda Evropa tomonidan tasdiqlangan Firdapseva AQSh huquqlarini litsenziyalashgan Katalizator farmatsevtika 2012 yilda. 2017 yil yanvar holatiga ko'ra, Katalizator va boshqa AQSh kompaniyasi, Jacobus farmatsevtika, 1990-yillardan beri ishlab chiqaradigan va uni bepul beradigan, ikkalasi ham o'zlarining takrorlashlari va marketing huquqlari uchun FDA tomonidan ma'qullashmoqchi edilar.

Amifampridin fosfat bor yetim dori Lambert-Eaton miyastenik sindromi va Katalizator uchun Evropa Ittifoqidagi maqomi etim degan nomga ega va a kashfiyot terapiyasi AQShda belgilash. 2019 yil may oyida AQSh Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) savdo nomi ostida tasdiqlangan amifampridin tabletkalari Ruzurgi 6 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan bemorlarda Lambert-Eaton miyastenik sindromini (LEMS) davolash uchun. Bu LEMS bilan kasallangan pediatrik bemorlar uchun davolashning birinchi FDA tomonidan tasdiqlanishi. FDA Jacobus Pharmaceutical kompaniyasiga Ruzurgi tomonidan tasdiqlangan. LEMS (Firdapse) uchun tasdiqlangan yagona davolash usuli faqat kattalarda qo'llanilishi mumkin.[2]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Amifampridin ko'plab davolash uchun ishlatiladi tug'ma miyastenik sindromlar ayniqsa nuqsonlari bo'lganlar xolin atsetiltransferaza, quyi oqim kinaz 7 va har qanday nuqson "tezkor kanal" harakatlarini keltirib chiqaradigan holatlar atsetilxolin retseptorlari.[3][4]Shuningdek, u toshbaqa kasalligini davolashda, shuningdek simptomlarni davolashda ham qo'llaniladi Lambert-Eaton miyastenik sindromi.[1][5]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Yurakdagi voltajli ionli kanallarga ta'sir qilganligi sababli, bu odamlarda kontrendikedir uzoq QT sindromi va shunga o'xshash QT vaqtini uzaytirishi mumkin bo'lgan dori ichadigan odamlarda sultoprid, disopiramid, sisaprid, domperidon, rifampitsin yoki ketokonazol. Shuningdek, u odamlarda kontrendikedir epilepsiya yoki yomon nazorat ostida Astma.[1]

Yomon ta'sir

Dozani cheklovchi nojo'ya ta'sirlarga quyidagilar kiradi karıncalanma yoki karaxtlik, uxlashda qiyinchilik, charchoq va mushaklarning kuchini yo'qotish.[6]

Amifampridin soqchilikni keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa, faqat yuqori dozalarda yuborilganda va / yoki soqchilik tarixiga ega bo'lgan, ayniqsa zaif odamlarda.[1]

O'zaro aloqalar

Amifampridinning farmatsevtik preparatlar bilan QT vaqtini uzaytirishi xavfini oshiradi qorincha taxikardiyasi, ayniqsa torsade de pointes; va tutilish chegarasini pasaytiradigan dorilar bilan birikish tutilish xavfini oshiradi. Jigar orqali o'zaro ta'sirlar sitoxrom P450 fermentlar tizimi ehtimoldan yiroq.[1]

Farmakologiya

Ta'sir mexanizmi

Lambert-Eaton miyastenik sindromida, atsetilxolin ba'zi saraton kasalliklariga qarshi xujayraning reaktsiyasida ishtirok etadigan antikorlar o'zaro ta'sirlashganda, bo'shatish inhibe qilinadi Ca2+ kanallar prejunktsional membranada. Amifampridin blokirovka qilish orqali ishlaydi kaliy kanali ta'sir qilish potentsialining davomiyligini oshirish uchun asab terminallaridagi oqim.[7] Ca2+ kanallar uzoqroq vaqt davomida ochiq bo'lishi mumkin va atsetilxolinning ko'proq bo'shatilishiga imkon beradi, bu esa oxirgi plastinkadagi mushaklarni rag'batlantiradi.[6]

Farmakokinetikasi

N- (4-Amino-3-piridinil) asetamid yoki 3-N- asetilamifampridin, metabolit

Amifampridin tezda va deyarli to'liq (93-100%) ichakdan so'riladi. 91 ta sog'lom sub'ekt bilan o'tkazilgan tadqiqotda amifampridinning maksimal konsentratsiyasi qon plazmasi 0,6 (± 0,25) soatdan keyin ovqatlanmasdan yoki 1,3 (± 0,9) soatdan keyin yog'li ovqatdan so'ng erishildi, ya'ni so'rilish tezligi juda o'zgarib turadi. Biologik yarim umr (2,5 ± 0,7 soat) va egri chiziq ostidagi maydon (AUC = 117 ± 77 ng-h / ml) sub'ektlar orasida ham katta farq qiladi, ammo oziq-ovqat iste'mol qilishdan deyarli mustaqil.[1]

Modda tomonidan o'chiriladi atsetilatsiya orqali N-asetiltransferazalar singlga metabolit 3-N-atsetilamifampridin. Ushbu fermentlarning faolligi (birinchi navbatda N-asetiltransferaza 2 ) turli xil odamlarda yarim umr va AUC ning ko'rsatilgan farqlari uchun birinchi navbatda javobgar bo'lib tuyuladi: ikkinchisi tez metabolizatorlarga nisbatan sekin metabolizatorlarda 9 baravargacha ko'payadi.[1]

Amifampridin buyraklar va siydik orqali 74-81% gacha chiqariladi N- asetilamifampridin va o'zgarmagan shaklda 19% gacha.[1]

Kimyo

3,4-Diaminopiridin - bu parchalanish paytida taxminan 218-220 ° C (424-428 ° F) da eriydigan och sariqdan och jigarranggacha kristalli kukun. U ichida osonlikcha eriydi metanol, etanol va issiq suv, lekin ozgina ichida dietil efir.[8][9] 20 ° C (68 ° F) da suvda eruvchanligi 25 g / L ni tashkil qiladi.

Preparat tarkibidagi amifampridin fosfat tarkibida fosfat tuzi, aniqrog'i 4-aminopiridin-3-ilammoniy dihidrogen fosfat mavjud.[9] Ushbu tuz prizmatik hosil qiladi, monoklinik kristallar (kosmik guruh C2 / c)[10] va suvda yaxshi eriydi.[11] Fosfat tuzi barqaror va sovutishni talab qilmaydi.[12]

Tarix

Amifampridin va uning fosfatining rivojlanishi e'tiborni tortdi yetim dori bozorning eksklyuzivligini ta'minlaydigan siyosat, kompaniyalar uchun oz sonli odamlarga ta'sir ko'rsatadigan sharoitlarda davolash usullarini ishlab chiqishda.[13][14][15]

Amifampridin, shuningdek 3,4-DAP deb nomlangan bo'lib, Shotlandiyada 1970-yillarda kashf etilgan va Shvetsiyadagi shifokorlar LEMS-da uning ishlatilishini birinchi marta 1980-yillarda namoyish etishgan.[16]

1990-yillarda AQShda shifokorlar, nomidan Muskul distrofiyasi assotsiatsiyasi, kichik oilaviy ishlab chiqaruvchiga murojaat qildi faol farmatsevtika tarkibiy qismlari Nyu-Jersida, Jacobus Pharmaceuticals, amifampridin ishlab chiqarish haqida, shuning uchun uni klinik sinovlarda sinab ko'rishlari mumkin. Yakobus shunday qildi va davolash samarali bo'lib chiqqandan so'ng, Jacobus va shifokorlar oldiga tanlov oldilar - FDA roziligini olish yoki dorini bepul berish uchun klinik sinovlarga mablag 'sarflang. rahmdil dastur AQShdagi taxmin qilingan 1500-3000 LEMS kasalligidan 200 ga yaqin bemorga .. Yakobus ushbu preparatni LEMS kasallarining pastki qismiga berishga saylandi va taxminan yigirma yil davomida shunday qildi.[17][18][19]

Shifokorlar Yordam Publique - Hôpitaux de Parij fosfat yaratgan edi tuz 3,4-DAP (3,4-DAPP) dan iborat bo'lib, 2002 yilda Evropada u uchun etim nomini oldi.[20] Kasalxona 2007 yilda EUSA Pharma tomonidan sotib olingan Frantsiyaning OPI biofarma kompaniyasiga fosfat shaklidagi intellektual mulkni litsenziyalashgan,[21] va etim uchun ariza 2008 yilda EUSAga o'tkazilgan.[20] 2008 yilda EUSA fosfat shaklini bozorga chiqarishni tasdiqlash uchun ariza yubordi Evropa dorilar agentligi Zenas savdo belgisi ostida.[22] EUSA, Huxley Pharmaceuticals deb nomlangan transport vositasi orqali 2009 yilda BioMarin-ga 3,4-DAPP huquqlarini sotdi,[23] o'sha yili 3,4-DAPP Evropada Firdapse yangi nomi bilan tasdiqlangan.[20]

2010 yilda Evropada Firdapse kompaniyasining litsenziyalanishi preparat narxining keskin o'sishiga olib keldi. Ba'zi hollarda, bu kasalxonalarni litsenziyalangan agentdan ko'ra litsenziyalanmagan shakldan foydalanishga olib keldi, chunki narxlar farqi taqiqlangan. BioMarin preparatni ilgari o'tkazilgan tadqiqotlar asosida litsenziyalashi va shu bilan birga juda katta miqdorda haq olayotgani uchun tanqid qilindi.[24] Buyuk Britaniyaning bir guruh nevropatologlari va pediatrlari bosh vazirga murojaat qilishdi Devid Kemeron vaziyatni ko'rib chiqish uchun ochiq xatda.[25] Kompaniya Frantsiya hukumatining taklifiga binoan litsenziyalashga bo'lgan talabni yuborganiga javob berdi va litsenziyalangan dori-darmon narxining ko'tarilishi, shuningdek, uni nazorat qiluvchi organlar tomonidan kuzatilishini anglatishini ta'kidladi (masalan, nojo'ya nojo'ya ta'sirlari uchun), bu jarayon ilgari bo'lgan Evropada mavjud emas.[26] 2011 yilgi Cochrane tekshiruvi Buyuk Britaniyadagi 3,4-DAP va 3,4-DAPP narxlarini taqqosladi va 3,4-DAP bazasi uchun £ 1 planshetning o'rtacha narxini va 3,4-DAP uchun o'rtacha narxni aniqladi fosfat 20 funt / tabletka; va mualliflar fosfat formulasi uchun 29,448 funt sterlingga nisbatan bir kishi uchun yillik xarajatlarni 730 funt sterlingga baholashgan.[5][12]

Shu bilan birga, Evropada nevrologlardan tashkil topgan maxsus guruh 2006 yilda LEMS simptomlarini davolashning birinchi bosqichi sifatida 3,4-DAP ni tavsiya qilgan edi, garchi marketing uchun tasdiqlangan shakl mavjud emas edi; u ta'minlanayotgan edi maxsus.[22]:5[27] 2007 yilda preparat xalqaro nomuvofiq nom JSST tomonidan nashr etilgan.[28]

Biomaringa etim roziligi beradigan yetti yillik eksklyuzivlik va unga hamroh bo'ladigan narx oshishi munosabati bilan Jacobus BioMarindan oldin bepul tayanch formasini tasdiqlash uchun rasmiy klinik sinovlarni o'tkazishga kirishdi; uning birinchi II sinovi 2012 yil yanvar oyida ochilgan.[29]

2012 yil oktyabr oyida, BioMarin AQShda III bosqich sinovini o'tkazayotgan bo'lsa-da, u AQShning 3,4-DAPPga, shu jumladan etim belgilash va davom etayotgan sudga bo'lgan huquqlarini litsenziyalashdi. Katalizator farmatsevtika.[30] Katalizator LEMS va boshqa ko'rsatkichlarga ega odamlarni davolash uchun eng yuqori sotuvda yiliga 300 dan 900 million dollargacha pul ishlab topishi mumkinligini taxmin qilar edi va tahlilchilar ushbu preparat atrofida narxlanishini kutishgan edi. AQShda 100000 dollar.[16] Katalizator a ni olishga davom etdi kashfiyot terapiyasi 2013 yilda LEMS-da 3,4-DAPP-ni belgilash,[31] 2015 yilda tug'ma miyastenik sindromlar uchun etim belgisi[32] va uchun etim belgilash myasteniya gravis 2016 yilda.[33]

2013 yil avgust oyida tahlilchilar Katalizatorga LEMS-da 2015 yilgacha FDA tomonidan tasdiqlanishini kutishdi.[31]

2014 yil oktyabr oyida Katalizator an ostida taqdim etishni boshladi kengaytirilgan kirish dasturi.[34]

2015 yil mart oyida Katalizator tug'ma miyastenik sindromni davolash uchun 3,4-DAPP dan foydalanish uchun etim nomini oldi.[35] 2015 yil aprel oyida Jacobus ilmiy uchrashuvda 3,4-DAP bilan klinik sinov natijalarini taqdim etdi.[18]

2015 yil dekabr oyida Jacobus va BioMarin / Catalyst bilan ishlagan 106 ta nerv-mushak shifokorlari guruhi jurnalda tahririyat maqolasini nashr etdi, Mushak va asab, Katalizator FDA tomonidan tasdiqlanishi kerak bo'lgan dori narxining keskin ko'tarilishidan xavotirda ekanligi va 3,4-DAPP hech qanday yangilikni anglatmasligini va "Yetimlar to'g'risida" gi qonunga binoan eksklyuzivlikka loyiq emasligini ta'kidladi. qondirilmagan ehtiyojlarni qondirish uchun innovatsiyalarni rivojlantirish.[16][36] Katalizator ushbu tahririyatga 2016 yilda Katalizator 1500 dan 3000 gacha bo'lgan LEM kasallari orasida qondirilmagan ehtiyojni aniq qondirish uchun ma'qullash uchun zarur bo'lgan klinik va klinik bo'lmagan tadqiqotlarning to'liq spektrini o'tkazayotganligini tushuntirgan javob bilan javob berdi. mahsulotni shafqatli foydalanish yo'li bilan qabul qilish - va bu "Yetimlar uchun giyohvand moddalar to'g'risida" gi qonunni amalga oshirishni maqsad qilgan: barcha bemorlar to'liq foydalanishlari uchun tasdiqlangan mahsulotlarni etim dori populyatsiyasiga etkazib berish.[37]

2015 yil dekabr oyida Katalizator o'z taqdim etdi yangi dori vositasi FDAga,[38] va 2016 yil fevral oyida FDA uni to'liq emasligi sababli qabul qilishdan bosh tortdi va 2016 yil aprel oyida FDA Katalizatorga qo'shimcha ma'lumot to'plash kerakligini aytdi.[39][13] Katalizator ishchi kuchining 30 foizini, asosan sinovlarni o'tkazish uchun pulni tejash uchun tasdiqlangan mahsulotni qo'llab-quvvatlash uchun qurayotgan tijorat jamoasidan qisqartirdi.[40] 2018 yil mart oyida kompaniya NDA-ni qayta topshirdi.[41] FDA 2018 yil 29-noyabrda Lambert-Eaton miyastenik sindromi bo'lgan kattalarni davolash uchun amifampridinni tasdiqladi.[42]

2019 yil fevral oyida AQSh senatori Berni Sanders Catalyst Pharmaceuticals firmasi Firdapse uchun yuqori narxni (375000 dollar) so'radi.[43][44]

2019 yil may oyida AQShning Jacobus Pharmaceutical xususiy kompaniyasi, Prinston, Nyu-Jersi amifampridin tabletkalari uchun FDA tomonidan tasdiqlangan (Ruzurgi) 6 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan bemorlarda LEMSni davolash uchun. Bu LEMS bilan kasallangan pediatrik bemorlar uchun davolashning birinchi FDA tomonidan tasdiqlanishi. Firdapse faqat kattalarda foydalanish uchun tasdiqlangan.[2] Garchi Ruzurgi pediatrik bemorlar uchun tasdiqlangan, bu tasdiqlash LEMS bilan kasallangan kattalar uchun preparatni qabul qilish imkonini beradi yorliqdan tashqari. Jacobus Pharmaceutical kompaniyasi 1990-yillardan beri ishlab chiqargan va uni bepul tarqatgan. FDA qarori bilan Katalizator farmatsevtika zaxiralari tushib ketdi. Kompaniya aktsiyalari narxi taxminan 50% ga tushib ketdi.[45]

Tadqiqot

Amifampridin davolash uchun ham taklif qilingan skleroz (XONIM). 2002 yildagi Cochrane sistematik tekshiruvi MSni davolashda foydalanishni qo'llab-quvvatlovchi xolis ma'lumotlar yo'qligini aniqladi.[46] 2012 yildan boshlab hech qanday o'zgarish bo'lmadi.[47]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h "Firdapse mahsulotining tavsiflari" (PDF). EMA. 2010 yil 11 fevral. Qarang EMA indeksi sahifasi, mahsulot yorlig'i
  2. ^ a b "FDA kam uchraydigan otoimmun kasallik bo'lgan Lambert-Eaton miyastenik sindromi bo'lgan bolalar uchun birinchi davolanishni ma'qulladi". fda.gov. Olingan 2019-05-11.
  3. ^ Argov Z (oktyabr 2009). "Miyastenik sharoitlarni boshqarish: immunitetga ega bo'lmagan masalalar". Nevrologiyaning hozirgi fikri. 22 (5): 493–7. doi:10.1097 / WCO.0b013e32832f15fa. PMID  19593127.
  4. ^ Abixt, Anjela; Myuller, Juliane; Lochmüller, Xanns (2016 yil 14-iyul). "Tug'ma miyastenik sindromlar". GeneReviews. Vashington universiteti, Sietl.
  5. ^ a b Keogh M, Sedehizadeh S, Maddison P (2011). "Lambert-Eaton miyastenik sindromini davolash". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi (2): CD003279. doi:10.1002 / 14651858.CD003279.pub3. PMC  7003613. PMID  21328260.
  6. ^ a b Tarr, sil kasalligi; Wipf, P; Meriney, SD (avgust 2015). "Lambert-Eaton Miyastenik sindromining sinaptik patofizyologiyasi va davolashi". Molekulyar neyrobiologiya. 52 (1): 456–63. doi:10.1007 / s12035-014-8887-2. PMC  4362862. PMID  25195700.
  7. ^ Kirsch GE, Naraxashi T (iyun 1978). "3,4-diaminopiridin. Yangi kuchli kaliy kanal bloker". Biofiz J. 22 (3): 507–12. doi:10.1016 / s0006-3495 (78) 85503-9. PMC  1473482. PMID  667299.
  8. ^ "Diaminopiridin (3,4-)" (PDF). FDA. Olingan 28-noyabr, 2015.. Indeks sahifasi: FDA Docket 98N-0812: Dorixonada aralashtirishda ishlatiladigan ommaviy dori moddalari
  9. ^ a b Dinnendahl, V; Frike, U, nashr. (2015). Arzneistoff-profil (nemis tilida). 1 (28-nashr). Eschborn, Germaniya: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-9846-3.
  10. ^ Mahe, Natali; Nikolay, Béatrice; Allouchi, Xasan; Barrio, Mariya; Do, Bernard; Céolin, René; Tamarit, Xosep-Lyuis; Rietveld, Ivo B. (2013). "3,4-diaminopiridin dihidrogen fosfatning kristalli tuzilishi va qattiq xossalari va ularni boshqa diaminopiridin tuzlari bilan taqqoslash". Cryst Growth Des. 13 (2): 708–715. doi:10.1021 / cg3014249.
  11. ^ A. Klement (2015 yil 9-noyabr). "Firdapse". Österreichische Apothekerzeitung (nemis tilida) (23/2015): 10f.
  12. ^ a b "Dalillarni ko'rib chiqish: Lambert-Easton myasthenic sindromini davolash uchun amifampridin fosfat" (PDF). NHS Angliya. 2015 yil dekabr.
  13. ^ a b Tavernise, Sabrina (2016 yil 17-fevral). "F.D.A katalizatorga qarshi kurashda giyohvand moddalarni tasdiqlash uchun kurash olib boradi". Nyu-York Tayms.
  14. ^ Drummond, M; Towse, A (2014 yil may). "Etim giyohvand moddalar siyosati: davolanish uchun mos holat". Evropa sog'liqni saqlash jurnali: HEPAC: oldini olish va parvarish qilishda sog'liqni saqlash iqtisodiyoti. 15 (4): 335–40. doi:10.1007 / s10198-014-0560-1. PMID  24435513.
  15. ^ Lou, Derek (2013 yil 21 oktyabr). "Katalizator farmatsevtikasi va ularning biznes rejasi". Quvur liniyasida.
  16. ^ a b v Deak, Dalia (2016 yil 22-fevral). "Yakobus va katalizator LEMS dori-darmonlarini tasdiqlash uchun poyga o'tkazishda davom etmoqda". Sog'liqni saqlash to'g'risidagi qonun loyihasi.
  17. ^ Silverman, Ed (2016 yil 5-aprel). "Oilani boshqaradigan giyohvand moddalarni ishlab chiqaruvchi Shkreli davrida suv ostida qolishga harakat qilmoqda". STAT yangiliklari.
  18. ^ a b "Jacobus farmatsevtika". Dori-darmonlarni ishlab chiqarish bo'yicha tushuncha. 2015 yil 25 aprel.
  19. ^ "BioMarin Shimoliy Amerikadagi noyob kasalliklarga qarshi dori-darmonlarga bo'lgan huquqlarni litsenziyalaydi va Florida kompaniyasiga 5 million dollar sarmoya kiritadi". www.bizjournals.com. Olingan 17 dekabr, 2019.
  20. ^ a b v "Etimlarni belgilash bo'yicha fikrlarning jamoat xulosasi" (PDF). EMA. 2010 yil 14 iyun.
  21. ^ Shapelle, Fransua-Xaver (2008 yil 4-noyabr). "OPi ou comment comment une biopharma en moins de dix ans - Private Equity Magazine". Xususiy kapital jurnali (frantsuz tilida).
  22. ^ a b "Baholash hisoboti: Zenas" (PDF). EMA CHMP qo'mitasi. 2009 yil.
  23. ^ "Huxley Acquisition Lands Biomarin yangi LEMS davolash". Farmatsevtika texnologiyasi. 2009 yil 28 oktyabr.
  24. ^ Goldberg, Adrian (2010 yil 21-noyabr). "Narkotik firmalar foyda olish uchun bo'shliqdan foydalanganlikda ayblanmoqda". BBC yangiliklari.
  25. ^ Nicholl DJ, Hilton-Jones D, Palace J, Richmond S, Finlayson S, Winer J, Weir A, Maddison P, Fletcher N, Sussman J, Silver N, Nixon J, Kullmann D, Embleton N, Beeson D, Farrugia ME, Tepalik M, McDermott C, Llevelin G, Leonard J, Morris M (2010). "Bosh vazir Devid Kemeron va sog'liqni saqlash kotibi Endryu Lansliga ochiq xat". BMJ. 341: c6466. doi:10.1136 / bmj.c6466. PMID  21081599.
  26. ^ Xoks N, Koen D (2010). "Etim giyohvandni nima qiladi?". BMJ. 341: c6459. doi:10.1136 / bmj.c6459. PMID  21081607.
  27. ^ Vedeler, Kaliforniya; Antuan, JK; Giometto, B; Graus, F; Grisold, Vt; Xart, IK; Honnorat, J; Sillevis Smitt, Pensilvaniya; Verschuuren, JJ; Voltz, R; Paraneoplastik nevrologik sindrom evronetwork. (2006 yil iyul). "Paraneoplastik nevrologik sindromlarni boshqarish: EFNS tezkor guruhining hisoboti". Evropa nevrologiya jurnali. 13 (7): 682–90. doi:10.1111 / j.1468-1331.2006.01266.x. PMID  16834698.
  28. ^ "Farmatsevtik moddalar uchun nomuvofiq xalqaro nomlar (INN) tavsiya etilgan INN: 58-ro'yxat" (PDF). JSST giyohvand moddalar to'g'risida ma'lumot. 21 (3). 2007.
  29. ^ Vahl, Margaret (2012 yil 25-yanvar). "Jacobus LEMS-da faqat taklifnoma bo'yicha 3,4-DAP sinovini boshladi". Muskullar distrofiyasi assotsiatsiyasi Onlayn jurnali.
  30. ^ Leuty, Ron (2012 yil 31 oktyabr). "BioMarin Shimoliy Amerikadagi noyob kasalliklarga qarshi dori-darmonlarga bo'lgan huquqlarni litsenziyalaydi va Florida kompaniyasiga 5 million dollar sarmoya kiritadi". San-Fransisko biznes jurnali.
  31. ^ a b Beyker DE (2013 yil noyabr). "Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni tasdiqlash jarayoni va ADR hisobotidan keyingi marketing". Kasalxona dorixonasi. 48 (10): 796–8. doi:10.1310 / hpj4810-796. PMC  3859287. PMID  24421428.
  32. ^ "Yetim dori-darmonlari: tug'ma miyastenik sindromlar uchun amifampridin fosfat". FDA. Olingan 14 yanvar, 2017.
  33. ^ "Yetim dori-darmonlarining belgilari: myasteniya gravis uchun amifampridin fosfat". www.accessdata.fda.gov. FDA. Olingan 14 yanvar, 2017.
  34. ^ Radke, Jeyms (2014 yil 29 oktyabr). "LEMS kasallari bilan IV bosqichli tadqiqotlar o'tkazish uchun kengaytirilgan kirish dasturidan foydalanadigan katalizator". Noyob kasalliklar haqida hisobot. Arxivlandi asl nusxasi 2018 yil 13-iyun kuni. Olingan 13 iyun, 2018.
  35. ^ "Tug'ma miyastenik sindromlarni etim belgilash". FDA. Arxivlandi asl nusxasi 2015 yil 26 iyulda.
  36. ^ Berns, TM va boshq (I, fevral, 2016). "Tegishli shifokorlarning tahririyati: etim dori ta'sirining kutilmagan ta'siri 3,4-diaminopiridinning potentsial narxiga". Mushak va asab. 53 (2): 165–8. doi:10.1002 / mus.20000. PMID  26662952.
  37. ^ McEnany, Patrik J. (2017). "3,4-diaminopiridin bo'yicha tegishli shifokorlarning yaqinda chop etilgan tahririyatiga javob". Mushak va asab. 55 (1): 138. doi:10.1002 / mus.25437. ISSN  1097-4598. PMID  27756108.
  38. ^ Tavernise, Sabrina (2015 yil 22-dekabr). "Bemorlar eski dori-darmonlarning narxidan shpikdan qo'rqishadi". Nyu-York Tayms.
  39. ^ Adams, Ben (2016 yil 26 aprel). "Katalizator farmatsevtikasi FDA tomonidan Firdapse uchun qo'shimcha tadqiqotlar talabiga javob berdi". FierceBiotech.
  40. ^ Adams, Ben (2016 yil 17-may). "Katalizator FDA sinovlari talablari ortidan ishchi kuchining 30 foiziga bolta urdi". FierceBiotech.
  41. ^ Lima, Debora (29.03.2018). "Katalizator farmatsevtika FDA bilan yangi dori dasturini taqdim etdi". Janubiy Florida biznes jurnali.
  42. ^ "Firdapse (amifampridine fosfat) FDA tasdiqlash tarixi". Drugs.com. Olingan 5 fevral, 2019.
  43. ^ "Berni Sanders nega ilgari bepul bo'lgan giyohvandlik endi 375 ming dollar turadi" deb so'raydi. NBC News. Olingan 5 fevral, 2019.
  44. ^ "Oila hayotni o'zgartiradigan davolanish yiliga 375 ming dollardan bepul bo'lishidan g'azablandi". NBC News.
  45. ^ Drash, Ueyn (2019 yil 8-may). "FDA 375 ming dollarlik dori-darmonni hayratda qoldirdi". CNN Health. Olingan 12 may, 2019.
  46. ^ Solari, A .; Uitdehaag, B .; Giuliani, G .; Pucci, E .; Taus, C. (2002). "Multipl sklerozda simptomatik davolash uchun aminopiridinlar". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi (4): CD001330. doi:10.1002 / 14651858.CD001330. ISSN  1469-493X. PMC  7047571. PMID  12804404.
  47. ^ Sedehizoda, S; Keog, M; Maddison, P (2012). "Aminopiridinlarni asab kasalliklarida qo'llash". Klinik neyrofarmakologiya. 35 (4): 191–200. doi:10.1097 / WNF.0b013e31825a68c5. PMID  22805230.

Tashqi havolalar

  • "Amifampridin". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.
  • "Amifampridin fosfat". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.