Disulfiram - Disulfiram - Wikipedia

Disulfiram
Disulfiram.svg
Xtal-Mercury-3D-bs.png-dan olingan disulfiram
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariAntabuse, Antabus va boshqalar
Boshqa ismlartetraetildisulfanedikarbotioamid; 1- (Dietiltiyokarbamoyldisulfanil) -N,N-dietil-metanetioamid
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa682602
Homiladorlik
toifasi
  • AU: B2
  • BIZ: N (hali tasniflanmagan)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali, subdermal implantatsiya
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S6 / S4
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: ℞-faqat
Farmakokinetik ma'lumotlar
MetabolizmJigar ga dietiltiokarbamat
Yo'q qilish yarim hayot60-120 soat
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.002.371 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC10H20N2S4
Molyar massa296.52 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Disulfiram (savdo nomi ostida sotiladi Antabuse) a dori surunkali davolanishni qo'llab-quvvatlash uchun ishlatiladi alkogolizm ga nisbatan keskin sezuvchanlik hosil qilish orqali etanol (spirtli ichimliklar ichish). Disulfiram tomonidan ishlaydi taqiqlovchi The ferment asetaldegid dehidrogenaza, a ning ko'plab ta'sirlarini keltirib chiqaradi uyg'onish spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan keyin darhol his qilish. Disulfiram plyus spirtli ichimliklar, hatto oz miqdordagi bo'lsa ham, qizarish, bosh va bo'yin zonklamalari, titragan bosh og'rig'i, nafas olish qiyinlishuvi, ko'ngil aynish, ko'p qusish, terlash, tashnalik, ko'krak qafasi og'rig'i, yurak urishi, nafas qisilishi, giperventiliya, tez yurak urishi, past qon bosimi, hushidan ketish, sezilarli bezovtalik, zaiflik, bosh aylanishi, loyqa ko'rish va chalkashlik. Jiddiy reaktsiyalarda nafas qisilishi, yurak-qon tomir kollapsi, g'ayritabiiy yurak ritmlari, yurak xuruji, o'tkir konjestif yurak etishmovchiligi, behushlik, konvulsiyalar va o'lim.[1]

Tanada spirtli ichimliklar aylanadi asetaldegid, keyinchalik u atsetaldegid dehidrogenaza bilan parchalanadi. Dehidrogenaza fermenti inhibe qilinganda asetaldegid paydo bo'lib, noxush yon ta'sirga olib keladi. Disulfiramdan maslahat va yordam bilan birgalikda foydalanish kerak.

Disulfiram saraton kasalligini davolash uchun o'rganilgan[2] va yashirin OIV infektsiyasi.[3]

Spirtli ichimliklarga qaramlik

Disulfiram ikkinchi qator davolash sifatida ishlatiladi, orqada akamprosat va naltrekson, uchun spirtli ichimliklarga qaramlik.[4]

Oddiy holatda metabolizm, spirtli ichimliklar parchalanadi jigar tomonidan ferment spirtli dehidrogenaza ga asetaldegid, keyinchalik u ferment tomonidan konvertatsiya qilinadi asetaldegid dehidrogenaza zararsizga sirka kislotasi lotin (atsetil koenzim A ). Disulfiram bu reaktsiyani oraliq bosqichda asetaldegid dehidrogenazani blokirovka qilish yo'li bilan bloklaydi. Disulfiram ta'siri ostida spirtli ichimliklar qabul qilingandan so'ng, qonda atsetaldegid kontsentratsiyasi bir xil miqdordagi spirtning metabolizmida topilganidan besh-10 baravar yuqori bo'lishi mumkin. Asetaldegid - bu alomatlarning asosiy sabablaridan biriuyg'onish ", bu spirtli ichimliklarni qabul qilishga zudlik bilan va jiddiy salbiy reaktsiyani keltirib chiqaradi. Spirtli ichimliklarni qabul qilganidan taxminan 5-10 minut o'tgach, bemor 30 daqiqadan bir necha soatgacha bo'lgan vaqt davomida kuchli uyqusirash ta'sirini boshdan kechirishi mumkin. Belgilari qizarish teri, tezlashtirilgan yurak urishi, nafas qisilishi, ko'ngil aynish, qusish, pulsatsiyaga uchragan bosh og'rig'i, ko'rish buzilishi, ruhiy chalkashlik, postural senkop va qon aylanishining qulashi.

Agar oxirgi 12 soat ichida spirtli ichimliklar iste'mol qilingan bo'lsa, disulfiramni ichmaslik kerak.[5] Disulfiramga nisbatan bag'rikenglik yo'q: u qancha vaqt talab qilinsa, uning ta'siri shunchalik kuchliroq bo'ladi.[1] Disulfiram ovqat hazm qilish trakti orqali asta-sekin so'rilib, tanadan asta-sekin chiqarib yuborilganligi sababli, ta'sir dastlabki qabul qilinganidan keyin ikki haftagacha davom etishi mumkin; binobarin, tibbiy axloq disulfiram-alkogol reaktsiyasi to'g'risida bemorlarga to'liq ma'lumot berilishi kerakligini belgilab qo'ying.[6]

Disulfiram spirtli ichimliklarga bo'lgan ishtiyoqni kamaytirmaydi, shuning uchun ushbu preparat bilan bog'liq asosiy muammo bu juda mos kelmaslikdir. Uyg'unlikni yaxshilash usullariga subdermal implantatlar kiradi, ular 12 haftagacha bo'lgan muddat davomida preparatni doimiy ravishda chiqarib yuboradilar va administratsiya qilish amaliyoti, masalan, dori muntazam ravishda turmush o'rtog'i tomonidan boshqariladi.[tibbiy ma'lumotnoma kerak ]

20-asrning oxirigacha disulfiram spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilishning eng keng tarqalgan farmatsevtik davolash usuli bo'lib qolsa-da, bugungi kunda u ko'pincha yangi dorilar bilan almashtiriladi yoki ularga hamroh bo'ladi, birinchi navbatda naltrekson va akamprosat to'g'ridan-to'g'ri miyadagi spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish bilan bog'liq fiziologik jarayonlarni hal qilishga urinish.

Spirtli ichimliklar bo'lmaganda yon ta'siri

Spirtli ichimliklar bo'lmaganida eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar bosh og'rig'i va og'izda metall yoki sarimsoqning ta'mi, ammo jiddiyroq yon ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin.[7] Triptofol, odamlarda uyquni keltirib chiqaradigan kimyoviy birikma, disulfiram bilan davolashdan keyin jigarda hosil bo'ladi.[8] Kam tarqalgan nojo'ya ta'sirlarga libidoning pasayishi, jigar muammolari, terida toshma va asab yallig'lanishlari kiradi.[9] Jigarning toksikligi kamdan-kam uchraydigan, ammo mumkin bo'lgan jiddiy yon ta'sirga ega va xavf guruhlari, masalan. allaqachon jigar funktsiyasi buzilganlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Ya'ni, disulfiram tomonidan qo'zg'atilgan gepatit darajasi 25000 dan 1dan 30000 gacha,[10] va kamdan-kam hollarda davolanishni to'xtatishning asosiy sababi.

Disulfiramning neyrotoksikligi holatlari ham yuzaga keldi ekstrapiramidal va boshqa alomatlar.[11] Disulfiram (Antabuza) kuniga tavsiya etilgan 500 mg dan kam dozada neyropatiya hosil qilishi mumkin. Nerv biopsiyalari aksonal degeneratsiyani ko'rsatdi va neyropatiyani etanolni suiiste'mol qilish bilan bog'liqligini ajratish qiyin. Disulfiram neyropati o'zgaruvchan yashirin davrdan so'ng (o'rtacha 5 oydan 6 oygacha) paydo bo'ladi va barqaror rivojlanadi. Preparatni qo'llash to'xtatilganda sekinlashishi mumkin; ko'pincha oxir-oqibat to'liq tiklanish mavjud.[12]

Disulfiram bir nechta boshqa birikmalar, shu jumladan metabolizmni buzadi paratsetamol (asetaminofen),[13] teofillin[14] va kofein.[15] Ammo, aksariyat hollarda, bu buzilish yumshoq bo'lib, o'zini disulfiramning odatdagi dozalarida birikmaning yarim umrining 20-40% o'sishi sifatida namoyon qiladi.

Xuddi shunday ta'sir qiluvchi moddalar

Yilda Dori, "disulfiram effekti" atamasi ma'lum dorilarning nojo'ya yuqori sezuvchanligini keltirib chiqaradigan salbiy ta'sirini anglatadi. spirtli ichimliklar, disulfiram administratsiyasi natijasida yuzaga keladigan ta'sirga o'xshash.

Misollar:

Tarix

Dastlab tetraetiltiyuram disulfid deb nomlanuvchi disulfiramning sintezi haqida birinchi marta 1881 yilda xabar berilgan. 1900 yillarga kelib u sanoat jarayoniga o'tdi. Oltingugurt vulkanizatsiyasi kauchuk va keng qo'llanila boshlandi. 1937 yilda a kauchuk fabrikasi shifokori AQShda disulfiram ta'siriga duchor bo'lgan ishchilarning alkogolga salbiy munosabati borligi va alkogolizm uchun dori sifatida ishlatilishi mumkinligi to'g'risida maqola chop etildi; bu effektlar Shvetsiyadagi kauchuk etik ishlab chiqaradigan zavod ishchilarida ham sezilgan.[16]

1940-yillarning boshlarida u davolanish uchun sinovdan o'tgan qoraqo'tir, parazitar teri infektsiyasi, shuningdek ichak qurtlari.[16]

O'sha vaqt atrofida, davomida Germaniyaning Daniyani bosib olishi, Erik Jakobsen va Jens Xald Daniyaning Medicinalco giyohvandlik kompaniyasida ushbu tadqiqotni olib bordilar va ichak parazitlarini davolash uchun disulfiramdan foydalanishni o'rganishdi. Kompaniyada g'ayratli guruh bor edi o'z-o'zini eksperiment o'tkazuvchilar o'zini "o'lim bataloni" deb atagan va giyohvand moddalarni o'zlarida sinab ko'rish paytida, tasodifan giyohvand moddalar tanasida bo'lganida spirtli ichimliklar ichish ularni engil kasal qilib qo'ygan.[16][17]:98–105

Ular 1945 yilda ushbu kashfiyotni amalga oshirdilar va ikki yildan so'ng, Jakobsen tezkor bo'lmagan nutq so'zlab, ushbu o'z-o'zini eksperimental ishini va alkogol bilan birgalikda ko'ngil aynishini keltirib chiqaradigan Disulframs ishini eslatib o'tgandan keyingina, u bilan hech narsa qilmadilar. vaqt, ularni spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilishni davolash uchun aversiv reaktsiyaga asoslangan terapiya uchun preparatni qo'llashni yanada o'rganish uchun ularni boshqaring.[16][17]:98–105 Ushbu ish spirtli ichimliklar bilan ishlagan shifokor Oluf Martensen-Larsen bilan o'tkazilgan kichik klinik sinovlarni o'z ichiga olgan.[16] Ular 1948 yildan boshlab o'z ishlarini nashr etishdi.[16][18]

Medicinalco kimyogarlari yangisini kashf etdilar shakl mis bilan ifloslangan partiyani tozalashga harakat qilganda disulfiram. Ushbu shakl yaxshi farmakologik xususiyatlarga ega bo'lib chiqdi va kompaniya uni patentladi va Antabus (keyinchalik Antabuse bilan angliyalashtirilgan) sifatida tanilgan mahsulot uchun ushbu shakldan foydalandi.[16]

Ushbu ish odamning o'rganish metabolizmini qayta o'rganishga olib keldi. Etanol asosan jigarda metabolizmga uchraganligi ma'lum bo'lib, u avval asetaldegidga, so'ngra asetaldegid sirka kislotasi va karbonat angidridga aylantirildi, ammo fermentlar ma'lum emas edi. 1950 yilga kelib ish etanol oksidlanishini bilishga olib keldi asetaldegid tomonidan spirtli dehidrogenaza va asetaldegid oksidlanadi sirka kislotasi tomonidan aldegid dehidrogenaza (ALDH) va bu disulfiram ALDHni inhibe qilish orqali ishlaydi, bu esa organizmdagi salbiy ta'sirni keltirib chiqaradigan asetaldegidning ko'payishiga olib keladi.[16]

Dori birinchi bo'lib Daniyada sotilgan va 2008 yilga kelib Daniya u eng ko'p buyurilgan mamlakat bo'lgan. 1951 yilda FDA tomonidan tasdiqlangan.[16][19] Keyinchalik FDA spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buzilishini davolash uchun boshqa dorilarni tasdiqladi, ya'ni naltrekson 1994 yilda va akamprosat 2004 yilda.[16]

Saraton

Disulfiram metallar bilan komplekslar hosil qilganda (ditiokarbamat komplekslar), bu a proteazom inhibitori va 2016 yilga kelib u o'rganilgan in vitro jigar metastazini, metastatik melanomani, glioblastomani, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni va prostata saratonini davolash mumkin bo'lgan tajribalar, namunaviy hayvonlar va kichik klinik sinovlar.[2][20] Misni yo'qotish agentlarining turli xil klinik sinovlari o'tkazildi.

OIV

Disulfiram shuningdek muntazam ravishda aniqlangan yuqori o'tkazuvchanlik skriningi salohiyat sifatida OIV kechikishni qaytaruvchi vosita (LRA).[21][22] Bemorlarda yashirin OIV infektsiyasini qayta faollashtirish OIV rezervuarini kamaytirish yoki yo'q qilishga qodir bo'lgan "zarba berish va o'ldirish" deb nomlanuvchi tekshiruv strategiyasining bir qismidir.[3] Yaqinda II bosqich dozani oshirish nazorati ostida bo'lgan OIV bilan kasallangan bemorlarda tadqiqotlar antiretrovirus terapiyasi disulfiram va uning metabolitlari ta'sirining ko'payishi bilan hujayra bilan bog'lanmagan OIV RNKning ko'payishini kuzatdilar.[21][23] Disulfiram bilan birgalikda tergov qilinmoqda vorinostat, boshqa tergov kechikishni qaytaruvchi vosita, OIVni davolash uchun.[24]

Mehnat xavfsizligi

Garchi Mehnatni muhofaza qilish boshqarmasi (OSHA) AQShda o'rnatilmagan ta'sir qilishning ruxsat etilgan chegarasi (PEL) ish joyidagi disulfiram uchun, Mehnatni muhofaza qilish milliy instituti o'rnatdi tavsiya etilgan ta'sir qilish chegarasi (REL) 2 mg / m3 va ishchilarga bir vaqtning o'zida ta'sirlanishdan qochishni tavsiya qildi etilen dibromidi.[25]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b "Antabuse - disulifram tabletka". DailyMed. Milliy sog'liqni saqlash institutlari. 2016 yil 23-may. Olingan 4 iyul 2016.
  2. ^ a b Jiao Y, Xannafon BN, Ding WQ (2016). "Disulfiramning saratonga qarshi faoliyati: dalillar va mexanizmlar". Tibbiy kimyoda saratonga qarshi vositalar. 16 (11): 1378–1384. doi:10.2174/1871520615666160504095040. PMID  27141876.
  3. ^ a b Rasmussen TA, Lewin SR (iyul 2016). "OIVni yashirishdan hayratda qoldiradigan narsa: biz kechikishni qaytaruvchi vositalarning klinik sinovlari bilan qayerdamiz?". OIV va OITS bo'yicha hozirgi fikr. 11 (4): 394–401. doi:10.1097 / COH.0000000000000279. PMID  26974532. S2CID  25995091.
  4. ^ Stokes M, Abdijadid S (yanvar 2018). "Disulfiram". Stat marvaridlari. PMID  29083801.
  5. ^ "Disulfiram rasmiy FDA ma'lumotlari, yon ta'siri va ishlatilishi". Olingan 2011-04-11.
  6. ^ Rayt C, Mur RD (iyun 1990). "Alkogolizmni disulfiram bilan davolash". Amerika tibbiyot jurnali. 88 (6): 647–55. doi:10.1016 / 0002-9343 (90) 90534-K. PMID  2189310.
  7. ^ "Disulfiramning nojo'ya ta'siri". Drugs.com. Olingan 6 noyabr 2010.
  8. ^ Cornford EM, Bocash WD, Braun LD, Crane PD, Oldendorf WH, MacInnis AJ (iyun 1979). "Triptofol (3-indol etanol) ning miya va boshqa to'qimalarga tez tarqalishi". Klinik tadqiqotlar jurnali. 63 (6): 1241–8. doi:10.1172 / JCI109419. PMC  372073. PMID  447842.
  9. ^ "Antabuse (disulfiram)". netdoctor. 2013 yil 18-noyabr. Olingan 28 aprel, 2017.
  10. ^ Moddalarni suiiste'mol qilish markazi (2009). 3-bob - Disulfiram. Moddalarni suiiste'mol qilish va ruhiy salomatlik xizmatlari ma'muriyati (AQSh).
  11. ^ Boukriche Y, Vayser I, Aubert P, Masson S (sentyabr 2000). "Disulfiram tomonidan kelib chiqqan neyrotoksiklikning kech boshlanishida MRG natijalari". Nevrologiya jurnali. 247 (9): 714–5. doi:10.1007 / s004150070119. PMID  11081815. S2CID  1982036.
  12. ^ Watson CP, Ashby P, Bilbao JM (1980 yil iyul). "Disulfiram neyropati". Kanada tibbiyot birlashmasi jurnali. 123 (2): 123–6. PMC  1704662. PMID  6266628.
  13. ^ Poulsen XE, Ranek L, Yorgensen L (1991 yil fevral). "Disulfiramning odamda atsetaminofen almashinuviga ta'siri". Ksenobiotika; biologik tizimlardagi begona birikmalar taqdiri. 21 (2): 243–9. doi:10.3109/00498259109039466. PMID  2058179.
  14. ^ Loi CM, Day JD, Jue SG, Bush ED, Costello P, Dewey LV, Vestal RE (may 1989). "Alkogolizmni tiklashda disulfiram tomonidan teofillin metabolizmining dozaga bog'liq inhibatsiyasi". Klinik farmakologiya va terapiya. 45 (5): 476–86. doi:10.1038 / clpt.1989.61. PMID  2721103.
  15. ^ Beach CA, Mays DC, Guiler RC, Jacober CH, Gerber N (mart 1986). "Oddiy mavzularda va qayta tiklanadigan alkogolizmda disulfiram tomonidan kofeinning yo'q qilinishini inhibe qilish". Klinik farmakologiya va terapiya. 39 (3): 265–70. doi:10.1038 / clpt.1986.37. PMID  3948467.
  16. ^ a b v d e f g h men j Kragh H (2008). "Disulfiramdan antabusgacha: giyohvandlik ixtirosi" (PDF). Kimyo tarixi uchun nashr. 33 (2): 82–88.
  17. ^ a b Altman LK (1998). Kim birinchi bor ?: Tibbiyotda o'z-o'zini tajriba qilish hikoyasi. Kaliforniya universiteti matbuoti. ISBN  9780520212817.
  18. ^ Xold J, Jacobsen E, Larsen V (1948 yil iyul). "Tetraetiltiyuramdisülfid (antabuza) ning etil alkogolga ta'sirchan ta'siri". Acta Pharmacologica va Toxicologica. 4 (3–4): 285–296. doi:10.1111 / j.1600-0773.1948.tb03350.x.
  19. ^ "NDA 007883". FDA. Olingan 4 avgust 2018.
  20. ^ Cvek B, Dvorak Z (2008 yil avgust). "Saraton kasalligidagi proteazom inhibisyonining qiymati. Eski dori disulfiram yangi proteazom inhibitori sifatida yorqin kelajakka ega bo'lishi mumkinmi?". Bugungi kunda giyohvand moddalarni kashf etish. 13 (15–16): 716–22. doi:10.1016 / j.drudis.2008.05.003. PMID  18579431.
  21. ^ a b Li SA, Elliott JH, McMahon J, Xartogenez V, Bumpus NN, Lifson JD va boshq. (Mart 2019). "IIb bosqichida yashirin OIV-1 transkripsiyasini induksiyalash bo'yicha populyatsiya farmakokinetikasi va disulfiramning farmakodinamikasi". Klinik farmakologiya va terapiya. 105 (3): 692–702. doi:10.1002 / cpt.1220. PMC  6379104. PMID  30137649.
  22. ^ Xing S, Bullen CK, Shroff NS, Shan L, Yang XS, Manuchchi JL va boshq. (Iyun 2011). "Disulfiram yashirin OIV-1ni Bcl-2-o'tkazilgan birlamchi CD4 + T hujayra modelida global T xujayrasini faollashtirmasdan qayta faollashtiradi". Virusologiya jurnali. 85 (12): 6060–4. doi:10.1128 / JVI.02033-10. PMC  3126325. PMID  21471244.
  23. ^ Ritsarlar HD (2017). "Disulfiramning OIV bilan kechikish vaqtini qaytarish ta'siriga oid dalillarni tanqidiy ko'rib chiqish, uning Vivo jonli suv omborining hajmini kamaytirishga qodir emasligi va uni amalda qo'llash bilan bog'liq ogohlantirishlar". OITSni o'rganish va davolash. 2017: 8239428. doi:10.1155/2017/8239428. PMC  5390639. PMID  28465838.
  24. ^ "ART-da OIV bilan kasallangan odamlarda yuqori dozali disulfiram plyus Vorinostat bilan kechikish vaqtining kombinatsiyasini bekor qilish - To'liq matnli ko'rinish - ClinicalTrials.gov". kliniktrials.gov. Olingan 2019-03-23.
  25. ^ Kimyoviy xavf-xatarlarga qarshi NIOSH Pocket qo'llanmasi "#0244". Mehnatni muhofaza qilish milliy instituti (NIOSH).

Tashqi havolalar