Flurazepam - Flurazepam

Flurazepam
Flurazepam.svg
Flurazepam3d.png
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariDalmane, Dalmadorm, Fluzepam
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa682051
Homiladorlik
toifasi
  • X (homiladorlik paytida kontrendikedir)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'zaki
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability83%
MetabolizmJigar
Yo'q qilish yarim hayot40-250 soat
AjratishBuyrak
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.037.795 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC21H23ClFN3O
Molyar massa387.88 g · mol−1
3D model (JSmol )
Erish nuqtasi79,5 ° C (175,1 ° F)
  (tasdiqlash)

Flurazepam[1] (tovar nomlari ostida sotiladi Dalmane va Dalmadorm) - bu giyohvand moddalar benzodiazepin lotin U egalik qiladi anksiyolitik, antikonvulsant, gipnoz, tinchlantiruvchi va skelet mushaklari gevşetici xususiyatlari. U uzoq vaqt davomida metabolit hosil qiladi yarim hayot, bu qonda bir necha kun qolishi mumkin.[2] Flurazepam 1968 yilda patentlangan va o'sha yili tibbiy foydalanishga kiritilgan.[3] Roche Pharmaceuticals kompaniyasi tomonidan ishlab chiqarilgan flurazepam sotuvga chiqarilgan birinchi benzo hipnotiklaridan biri (uyqu tabletkalari) edi.[4]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Dalmane15mg.jpg

Flurazepam rasman engil va o'rtacha darajada uyqusizlikda ko'rsatiladi va shu sababli u engil va o'rtacha darajadagi bemorlarni qisqa muddatli davolash uchun ishlatiladi uyqusizlik uxlab qolish qiyinligi, tez-tez uyg'onish, erta uyg'onish yoki har birining kombinatsiyasi kabi. Flurazepam uzoq muddatli benzodiazepin bo'lib, ba'zida uxlashni saqlab qolish qiyin bo'lgan bemorlarda qo'llaniladi. O'rtacha yarim umr benzodiazepinlar, shuningdek, uyquni saqlab qolish qiyin bo'lgan bemorlar uchun foydalidir (masalan.) loprazolam, lormetazepam, temazepam ).

Flurazepam Qo'shma Shtatlarda vaqtincha mavjud emas edi, chunki uning yagona ishlab chiqaruvchisi Mylan Pharmaceuticals uni 2019 yilning yanvarida ishlab chiqarishni to'xtatdi.[iqtibos kerak ] 2019 yil oktyabr oyida FDA dorixonalarga 2019 yil dekabr oyining boshidan o'rtalariga qadar ishlab chiqaruvchilar tomonidan to'ldirilishini kutishlari mumkinligi to'g'risida xabar berdi. Shu sanadan boshlab Flurazepam AQShda yana sotuvga chiqarildi.

Yon effektlar

Eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar bosh aylanishi, uyquchanlik, engillik va ataksiya. Flurazepam suiiste'mol qilish potentsialiga ega va uni hech qachon ishlatmaslik kerak spirtli ichimliklar yoki uyquchanlikni keltirib chiqaradigan boshqa moddalar. Qo'shadi va ehtimol o'limga olib keladigan natijalar paydo bo'lishi mumkin. Flurazepam foydalanuvchilari ushbu preparatni faqat buyurilgan tartibda qabul qilishlari kerak va faqat foydalanuvchi to'liq tun uxlashni rejalashtirishdan oldin qabul qilinishi kerak. Ertasi kuni uyquchanlik tez-tez uchraydi va davolanishning dastlabki bosqichida kuchayishi mumkin, chunki plazmadagi barqaror holatga kelguncha to'planish sodir bo'ladi.

2009 yilgi meta-tahlilda yumshoqlik darajasi 44% yuqori bo'lganligi aniqlandi infektsiyalar, kabi faringit yoki sinusit, platsebo qabul qilganlarga nisbatan gipnoz qiluvchi dorilarni qabul qiladigan odamlarda.[5]

2020 yil sentyabr oyida AQSh Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) talab qildi qutidagi ogohlantirish barcha benzodiazepin preparatlari uchun suiiste'mol qilish, suiiste'mol qilish, giyohvandlik, jismoniy qaramlik va olib tashlash reaktsiyasini sinfdagi barcha dorilar bo'yicha izchil tavsiflash uchun yangilangan bo'lishi kerak.[6]

Bardoshlik, qaramlik va chekinish

Asosiy maqola: Benzodiazepinni olib tashlash sindromi

Tadqiqot qog'ozida flurazepamni uzoq muddat foydalanish bilan bog'liqligi aniqlandi giyohvandlikka chidamlilik, giyohvandlikka bog'liqlik, uyqusizlikni tiklash va markaziy asab tizimi (CNS) bilan bog'liq salbiy ta'sir. Flurazepamni uzoq muddatli foydalanish bilan bog'liq asoratlarni oldini olish uchun qisqa muddat va eng past dozada qo'llash yaxshi. Ammo farmakologik bo'lmagan davolash usullari uyqu sifatini doimiy ravishda yaxshilaganligi aniqlandi.[7] Flurazepam va shunga o'xshash boshqa benzodiazepinlar fosazepam va nitrazepam etti kunlik ma'muriyatdan keyin ba'zi ta'sirlarini yo'qotdi psixogeriatr bemorlar.[8] Flurazepam barbituratlar va o'zaro faoliyat tolerantlikni baham ko'radi barbituratlar barbiturat sedativ gipnozlar bilan shug'ullanadiganlarda osonlikcha flurazepam bilan almashtirilishi mumkin.[9]

Flurazepam bekor qilingandan so'ng a tiklanish effekti yoki benzodiazepinni olib tashlash sindromi dori-darmonlarni bekor qilishdan taxminan to'rt kun o'tgach sodir bo'lishi mumkin.[10]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va alohida ehtiyotkorlik

Qariyalarda, homiladorlik paytida, bolalarda, alkogolli yoki giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan shaxslarda va odamlarda benzodiazepinlar ishlatilganda alohida ehtiyot choralari talab etiladi. qo'shilib ketgan psixiatrik kasalliklar.[11]

Qariyalar

Flurazepam, boshqa benzodiazepinlarga o'xshash va benzodiazepin gipnoz giyohvand moddalar kechasi yoki ertasi kuni ertalab uyg'ongan odamlarda tana muvozanati va barqarorlikni buzilishiga olib keladi. Yiqilish va sonning sinishi haqida tez-tez xabar beriladi. Spirtli ichimliklar bilan birikmasi bu buzilishlarni oshiradi. Ushbu buzilishlarga qisman, ammo to'liq bo'lmagan bag'rikenglik rivojlanadi.[12] Uyqusizlik va qariyalarni davolashga oid tibbiy adabiyotlarni keng ko'lamda o'rganish natijasida har qanday yoshdagi kattalardagi uyqusizlikka qarshi dori-darmonsiz davolanishning samaradorligi va chidamliligi to'g'risida juda ko'p dalillar mavjud va ushbu choralar etarlicha qo'llanilmagan. Flurazepam, shu jumladan benzodiazepinlar bilan solishtirganda benzodiazepin keksa odamlarda sedativ-gipnozlar samaradorligi jihatidan juda kam klinik afzalliklarga ega. Keksa bemorlarda toqatlilik benzodiazepinlar benzodiazepin bo'lmagan sedativlarga qaraganda tushish, xotira muammolari va disinhibitsiya ("paradoksal ajitatsiya") xavfi o'rtacha darajada yuqori bo'lganligi sababli biroz yaxshilanadi. Melatonin agonistlari kabi yangi ta'sir mexanizmlari va yaxshilangan xavfsizlik profiliga ega bo'lgan yangi vositalar keksa odamlarda surunkali uyqusizlikni boshqarish uchun va'da berishadi. Uyqusizlikni davolash uchun sedativ-gipnoz dori-darmonlarining surunkali qo'llanilishida dalillar bazasi mavjud emas va kognitiv buzilishlar kabi dori-darmonlarning salbiy ta'sirlari, shu jumladan xavotir tufayli bekor qilingan (anterograd amneziya ), kunduzgi sedasyon, motorni muvofiqlashtirmaslik va avtohalokatlarning qulashi va tushish xavfi. Bundan tashqari, sedativ gipnoz vositalarini uzoq muddatli qo'llash samaradorligi va xavfsizligi 3 oylik terapiyadan keyin platsebodan yaxshiroq emasligi va 6 oylik terapiyadan keyin platsebodan yomonroq ekanligi aniqlandi.[13][14]

Farmakologiya

Flurazepam - "klassik" benzodiazepin; ba'zi boshqa klassik benzodiazepinlar kiradi diazepam, klonazepam, oksazepam, lorazepam, nitrazepam, bromazepam va klorazepat.[15] Flurazepam an ishlab chiqaradi faol metabolit, N-Desalkilflurazepam juda uzoq bilan yarim umrni yo'q qilish.[2] Shuning uchun flurazepam keyingi kunning tinchlanishi tufayli ba'zi odamlar uchun uxlab yotgan dori sifatida yaroqsiz bo'lishi mumkin; ammo, xuddi shu ta'sir keyingi kunning tashvishini engillashtirishi mumkin. Kechasi flurazepam yuborilgandan keyin qolgan "uyg'onish" effektlari, masalan, uyquchanlik, buzilgan psixomotor va kognitiv funktsiyalari, keyingi kunga qadar davom etishi mumkin, bu foydalanuvchilarning xavfsiz haydash qobiliyatini buzishi va tushish xavfini oshirishi mumkin son suyaklari.[16]

Flurazepam bu lipofil, oksidlanish yo'llari orqali gepatozal metabolizmga uchraydi. Flurazepamning asosiy farmakologik ta'siri GABA da GABA ta'sirini kuchaytirishdan iboratA GABA-dagi benzodiazepin joyiga ulanish orqali retseptorA GABAga xlorid ionlarining ko'payishini keltirib chiqaradigan retseptorA neyron.[17][18]

Flurazepam homiladorlik paytida kontrendikedir. Flurazepamni emizish paytida chiqarib tashlash tavsiya etiladi, chunki flurazepam tashqariga chiqadi ona suti.[19]

Jamiyat va madaniyat

Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish

Shuningdek qarang: Benzodiazepin preparatini suiiste'mol qilish

Flurazepam - bu noto'g'ri foydalanish ehtimoli bo'lgan dori. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning ikki turi bo'lishi mumkin, yoki rekreatsion maqsadlarda foydalanish, bu preparat yuqori darajaga erishish uchun qabul qilingan joyda yoki tibbiy maslahatga qarshi dori uzoq muddat davom etganda.[20]

Huquqiy holat

Flurazepam - bu IV jadvali ostidagi dori Psixotrop moddalar to'g'risidagi konventsiya.[21]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ 629005 bo'ling 
  2. ^ a b "FLURAZEPAM HCl CAPSULES, USP". dailymed.nlm.nih.gov.
  3. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analog asosida giyohvand moddalarni kashf etish. John Wiley & Sons. p. 538. ISBN  9783527607495.
  4. ^ Qisqa, Edvard (2005). "B". Psixiatriyaning tarixiy lug'ati. Oksford universiteti matbuoti. ISBN  978-0-19-029201-0.
  5. ^ Joya, FL; Kripke, DF; Sevuvchi, RT; Douson, A; Kline, LE (2009). "Gipnoz va infektsiyalarning meta-tahlillari: Eszopiklon, Ramelteon, Zaleplon va Zolpidem". Klinik uyqu tibbiyoti jurnali. 5 (4): 377–383. doi:10.5664 / jcsm.27552. PMC  2725260. PMID  19968019.
  6. ^ "FDA benzodiazepin preparatidan xavfsiz foydalanishni yaxshilash uchun kutilgan ogohlantirishni kengaytirmoqda". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA). 23 sentyabr 2020 yil. Olingan 23 sentyabr 2020. Ushbu maqola ushbu manbadagi matnni o'z ichiga oladi jamoat mulki.
  7. ^ Kirkvud CK (1999). "Uyqusizlikni boshqarish". J Am Pharm Assoc (yuvish). 39 (5): 688-96, test 713-4. doi:10.1016 / s1086-5802 (15) 30354-5. PMID  10533351.
  8. ^ Viukari M; Linnoila M; Aalto U. (1978 yil yanvar). "Flyurazepam, fosazepam va nitrazepamning psixogeriatrik bemorlarda uxlashga yordamchi vositasi sifatida samaradorligi va yon ta'siri". Acta Psychiatrica Scandinavica. 57 (1): 27–35. doi:10.1111 / j.1600-0447.1978.tb06871.x. PMID  24980. S2CID  23137060.
  9. ^ Rooke KC. (1976). "Umumiy amaliyotda barbituratlar va metakualon / difenhidramin (mandrax) o'rnini bosuvchi vosita sifatida flurazepam (dalmane) dan foydalanish". J Int Med Res. 4 (5): 355–9. doi:10.1177/030006057600400510. PMID  18375. S2CID  23780461.
  10. ^ Hindmarch I. (1977 yil noyabr). "Uyquni sub'ektiv baholash va tungi dori-darmonlardan keyin ertalab psixomotor ko'rsatkichlar bo'yicha uchta benzodiazepin hosilasini (nitrazepam, flurazepam va flunitrazepam) takroriy dozasini taqqoslash". Acta Psychiatrica Scandinavica. 56 (5): 373–81. doi:10.1111 / j.1600-0447.1977.tb06678.x. PMID  22990. S2CID  38591190.
  11. ^ Authier, N .; Balayssak, D .; Sautereau, M .; Zangarelli, A .; Korti, P .; Somogyi, AA.; Vennat, B .; Llorka, Bosh vazir .; Eschalier, A. (2009 yil noyabr). "Benzodiazepinga qaramlik: to'xtatish sindromiga e'tibor". Ann Farm Fr. 67 (6): 408–13. doi:10.1016 / j.pharma.2009.07.001. PMID  19900604.
  12. ^ Mets, MA.; Volkerts, ER .; Olivye, B.; Verster, QK (Fevral 2010). "Gipnoz qiluvchi dorilarning tana muvozanati va barqarorlikka ta'siri". Sleep Med Rev. 14 (4): 259–67. doi:10.1016 / j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  13. ^ NEJM, 1983, 1994 va boshqalar.[to'liq iqtibos kerak ]
  14. ^ Bain KT (2006 yil iyun). "Keksa odamlarda surunkali uyqusizlikni boshqarish". Am J Geriatr farmatsevti. 4 (2): 168–92. doi:10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  15. ^ Braestrup C; Squires RF. (1 aprel 1978 yil). "Miyada benzodiazepin retseptorlarining farmakologik tavsifi". Eur J Pharmacol. 48 (3): 263–70. doi:10.1016/0014-2999(78)90085-7. PMID  639854.
  16. ^ Vermeeren A. (2004). "Gipnoz vositalarining qoldiq ta'siri: epidemiologiya va klinik oqibatlari". CNS dorilar. 18 (5): 297–328. doi:10.2165/00023210-200418050-00003. PMID  15089115. S2CID  25592318.
  17. ^ Oelschläger H. (1989 yil 4-iyul). "[Benzodiazepinlarning kimyoviy va farmakologik jihatlari]". Schweiz Rundsch Med Prax. 78 (27–28): 766–72. PMID  2570451.
  18. ^ Lehoullier PF, Ticku MK (mart 1987). "Kulturali o'murtqa neyronlarda GABA stimulyatsiyalangan 36Cl-oqimining benzodiazepin va beta-karbolin modulyatsiyasi". Yevro. J. Farmakol. 135 (2): 235–8. doi:10.1016/0014-2999(87)90617-0. PMID  3034628.
  19. ^ Zaytun G; Dreux C. (1977 yil yanvar). "Benzodiazepinlarni perinatal tibbiyotda qo'llashning farmakologik asoslari". Arch Fr Pediatr. 34 (1): 74–89. PMID  851373.
  20. ^ Griffits RR, Jonson MW (2005). "Gipnoz qiluvchi dorilarni suiste'mol qilishning nisbatan javobgarligi: kontseptual asos va birikmalarni farqlash algoritmi". J klinik psixiatriya. 66 Qo'shimcha 9: 31-41. PMID  16336040.
  21. ^ "yashil ro'yxatlar". incb.org. Arxivlandi asl nusxasi 2015-12-08 kunlari. Olingan 2015-12-03.

Tashqi havolalar