Dopaminni qaytarib olish inhibitori - Dopamine reuptake inhibitor - Wikipedia

"DARI" bu erga yo'naltiradi. Boshqa maqsadlar uchun qarang Dari (ajralish).

A dopaminni qaytarib olish inhibitori (DRI) sinfidir dori sifatida ishlaydi qaytarib olish inhibitori ning monoamin nörotransmitter dopamin ning harakatini bloklash orqali dopamin tashuvchisi (DAT). Qayta qabul qilish inhibisyoni, hujayra ichidagi dofamin tomonidan so'rilmaganda erishiladi postsinaptik neyron ga qayta kirishga to'siq qo'yilgan presinaptik neyron. Buning natijasi ortdi hujayradan tashqari konsentratsiyalar dopamin va ko'payishi dopaminerjik nörotransmisyon.[1]

DRI davolashda ishlatiladi diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishi (DEHB) va narkolepsiya ular uchun psixostimulyator ta'siri va davolashda semirish va ovqatlanishning buzilishi ular uchun ishtahani bosuvchi effektlar. Ular ba'zan sifatida ishlatiladi antidepressantlar davolashda kayfiyatning buzilishi, ammo antidepressant sifatida ulardan foydalanish cheklangan DRI yuqori bo'lganligi sababli cheklangan potentsialni suiiste'mol qilish va qonuniy cheklovlar ulardan foydalanish to'g'risida. Dopaminni qaytarib olishning etishmasligi va dopaminning hujayradan tashqaridagi darajasining oshishi, giyohvandlik xatti-harakatlariga sezuvchanlikning oshishi bilan bog'liq dopaminerjik nörotransmisyon.[iqtibos kerak ] The dopaminerjik yo'llar kuchli mukofot markazlari deb hisoblanadi. Kabi ko'plab DRIlar kokain bor giyohvandlik tufayli foydali ta'sirlar ko'tarildi sinaptik kontsentratsiyasi dopamin ichida miya.

Jamiyat va madaniyat

Foydalanish tarixi

1950-yillarga qadar dopamin faqatgina o'z hissasini qo'shadi deb o'ylardi biosintez ning noradrenalin va epinefrin. Dropamin miyada norepinefrin singari darajalarda topilguniga qadar uning biologik roli sintezdan tashqari bo'lishi mumkinligi ehtimoli ko'rib chiqildi. katekolaminlar.[2]

Farmakoterapevtik foydalanish

Quyidagi dorilar DRI ta'siriga ega va klinik jihatdan ushbu xususiyat uchun maxsus ishlatilgan yoki ishlatilgan: amineptin, deksmetilfenidat, difemetorex, fenkamfamin, lefetamin, levofatsetoperan, medifoksamin, mezokarb, metilfenidat, nomifensin, pipradrol, prolintan va pirovaleron. Quyidagi dorilar klinik jihatdan qo'llanilgan yoki qo'llanilgan va faqatgina klinik jihatdan ahamiyatli bo'lgan yoki bo'lmasligi mumkin bo'lgan zaif DRI ta'siriga ega: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, nefazodon, sertralin va sibutramin. Quyidagi dorilar klinik jihatdan ishlatilgan yoki ishlatilgan, ammo faqat tasodifan DRI xususiyatlariga ega: benzatropin, difenilpiralin, etibenzatropin, ketamin, nefopam, petsidin (meperidin) va tripelennamin. Quyida, ayniqsa, suiiste'mol qilingan DRIlarning ayrimlari tanlangan: kokain, ketamin, MDPV, nafiron va fentsiklidin (PCP). Amfetaminlar, shu jumladan amfetamin, metamfetamin, MDMA, katinon, metkatinon, mefedron va metilon, barchasi DRI-lardir, lekin ular o'zlarini tutishlari va potentsial jihatdan kuchliroq bo'lishlari bilan ajralib turadilar dopamin ajratuvchi vositalar (DRA) (sababli Yerkes-Dodson qonuni, "kuchliroq stimulyatsiya qilingan" funktsional jihatdan eng maqbul darajada tenglashtirilmasligi mumkin). Dopaminni chiqaruvchi moddalar / substratlar va dopaminni qayta qabul qilish inhibitörleri o'rtasida ta'sir rejimida juda aniq farqlar mavjud; birinchisi funktsionaldir entropiya haydovchi (ya'ni bilan bog'liq hidrofobiklik ) va ikkinchisi entalpiya haydovchi (ya'ni bog'liq konformatsion o'zgarish ).[3][4] Qayta qabul qilish inhibitörleri, masalan, kokain klonlangan odam DAT ning hiperpolarizatsiyasini keltirib chiqaradi oositlar tabiiy ravishda neyronlarda uchraydi, ajratuvchi moddalar esa neyron membranasining de-polarizatsiyasini keltirib chiqaradi.[shubhali – muhokama qilish][5][6]

The hushyorlikni targ'ib qiluvchi agent modafinil va uning analoglari (masalan, adrafinil, armodafinil ) davolash uchun tasdiqlangan narkolepsiya va smenali ish uyqusizlik.[7] Ular kuchsiz (mikromolyar ) DRI,[8] ammo bu ta'sir uyg'onishni rag'batlantiruvchi ta'sirlar bilan o'zaro bog'liq emas, chunki bu ta'sir klinik ahamiyatga ega bo'lishi uchun juda zaifdir. Xulosa shuki, ushbu dorilar boshqa mexanizm orqali bedorlikni targ'ib qiladi.[9][bahsli – muhokama qilish]

DRIlar potentsial sifatida o'rganilgan giyohvandlikka qarshi agentlari, boshqa dori vositalaridan olingan mukofot effektlarini almashtirish qobiliyati tufayli. DRI sifatida xizmat qilish uchun muvaffaqiyatli ishlatilgan nikotinni almashtirish chekishga qaramlik holatlarida va metadon geroin giyohvandligi holatida almashtirish. DRI davolash usuli sifatida o'rganilgan kokain giyohvandlik va istaklarni va o'z-o'zini boshqarishni engillashtirdi.[10]

Monoaminni qaytarib olish inhibitörleri DRI, shu jumladan, semirib ketgan bemorlar uchun ortiqcha ovqat iste'mol qilish va ishtahani nazorat qilish terapiyasi sifatida samaradorligini ko'rsatdi. Ushbu maqsadda sotiladigan dori vositalarining aksariyati qon bosimining ko'tarilishi, shuningdek yuqori darajadagi nojo'ya ta'sirlari tufayli olib tashlangan yoki bekor qilingan. potentsialni suiiste'mol qilish.[11]

DRIlarning ro'yxati

Ning 3D tuzilishi RTI-470, yuqori yaqinlik va selektiv DAT ligand[12]

Faqat DAT uchun tanlangan DRIlar monoamin tashuvchilar (MAT) quyida keltirilgan. Bir nechta MAT-da ishlaydigan DRI ro'yxati uchun boshqasini ko'ring monoaminni qaytarib olish inhibitori kabi sahifalar NDRI va SNDRI.[bahsli – muhokama qilish]

Dopaminni qaytarib olishning selektiv inhibitörleri

Nörotransmitter transportyorlari inhibitörleri
  Dopamin transport inhibitörleri

Boshqa saytlarda sezilarli faoliyat ko'rsatadigan DRIlar

Boshqa DRIlar

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Song, R .; Chjan, H.-Y .; Li X.; Bi, G.-H.; Gardner, E. L.; Xi, Z.-X. (2012). "Dopamin D3 retseptorlari mavjud bo'lmagan sichqonlarda kokainga nisbatan zaiflikning oshishi". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 109 (43): 17675–17680. doi:10.1073 / pnas.1205297109. ISSN  0027-8424. PMC  3491487. PMID  23045656.
  2. ^ Jek R. Kuper; Floyd E. Bloom; Robert H. Rot (1996). "9". Neyrofarmakologiyaning biokimyoviy asoslari (7-nashr). Oksford universiteti matbuoti, Inc p. 293.
  3. ^ Singh Satendra (2010). "ChemInform mavhum: kokain antagonistlarining kimyosi, dizayni va tuzilishi-faoliyati munosabatlari" (PDF). ChemInform. 31 (20). doi:10.1002 / chin.200020238.. 928-bet (4-modda) 1-xat. 8—11 qatorlar. Mirror hotlink.
  4. ^ Bonnet JJ, Benmansour S, Kostentin J, Parker EM, Cubeddu LX (1990). "[3H] GBR 12783 yoki [3H] mazindol bilan etiketlangan dopaminning neyron tashuvchisida substratlar va assimilyatsiya inhibitörlerinin bog'lanishining termodinamik tahlillari". J. Farmakol. Muddati Ther. 253 (3): 1206–14. PMID  2141637.
  5. ^ Kameron K, Kolanos R, Vekariya R, De Felice L, Glennon RA (2013). "Mefedron va metilenedioksipirolaleron (MDPV)," hammom tuzlari "ning asosiy tarkibiy qismlari, inson dopamin tashuvchisida teskari ta'sir ko'rsatadi". Psixofarmakologiya. 227 (3): 493–9. doi:10.1007 / s00213-013-2967-2. PMC  3881434. PMID  23371489.
  6. ^ Lacey MG, Mercuri NB, Shimoliy RA (1990 yil aprel). "In vitro sichqon dopaminerjik neyronlariga kokain ta'sirlari". Br. J. Farmakol. 99 (4): 731–5. doi:10.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x. PMC  1917549. PMID  2361170.
  7. ^ Kesselxaym AS, Myers JA, Sulaymon DH, Vinkelmayer WC, Levin R, Avorn J (2012). "Eng ko'p sotiladigan etim dori vositalarining tasdiqlanmagan ishlatilishining tarqalishi va narxi". PLOS ONE. 7 (2): e31894. doi:10.1371 / journal.pone.0031894. PMC  3283698. PMID  22363762.
  8. ^ Loland, KJ; M. Mereu; O.M. Okunola; J. Cao; T.E. Prisinzano; T. Kopaytik; L. Shi; J.L.Kats; G. Tanda; AH Nyuman (2012 yil 1 sentyabr). "R-modafinil (armodafinil): noyob dopamin qabul qilish inhibitori va psixostimulyatorni suiiste'mol qilish uchun potentsial dori". Biol. Psixiatriya. 72 (5): 405–13. doi:10.1016 / j.biopsych.2012.03.022. PMC  3413742. PMID  22537794.
  9. ^ Wise RA (1996). "Giyohvandlikning neyrobiologiyasi". Curr. Opin. Neyrobiol. 6 (2): 243–51. doi:10.1016 / S0959-4388 (96) 80079-1. PMID  8725967.
  10. ^ Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (2006). "Dopamin tashuvchisi selektiv RTI-336 ni kokaindan suiiste'mol qilish uchun farmakoterapiya sifatida ishlab chiqish". AAPS J. 8 (1): E196-203. doi:10.1208 / aapsj080124. PMC  2751440. PMID  16584128.
  11. ^ Kintscher, U (2012). Dopamin, Noradrenalin va Seratoninni qaytarib olish inhibitörleri. Eksperimental farmakologiya bo'yicha qo'llanma. 209. 339-347 betlar. doi:10.1007/978-3-642-24716-3_15. ISBN  978-3-642-24715-6. PMID  22249822.
  12. ^ Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (2006). "Dopamin tashuvchisi selektiv RTI-336 ni kokaindan suiiste'mol qilish uchun farmakoterapiya sifatida ishlab chiqish". AAPS J. 8 (1): E196-203. doi:10.1208 / aapsj080124. PMC  2751440. PMID  16584128.
  13. ^ Zhao G, Jiang ZH, Zheng XW, Zang SY, Guo LH (sentyabr 2008). "Dopamin tashuvchisi inhibitori va antiparkinsoniy ta'siri, oddiy gullaydigan behi ekstrakti". Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 90 (3): 363–71. doi:10.1016 / j.pbb.2008.03.014. PMID  18485464.
  14. ^ Yun, Seo Yang; dela Pena, Ike; Kim, Sung Mok; Vu, Tay Sun; Shin, Chan Yang; O'g'il, Kun Xo; Park, Xeyl; Li, Yong Su; Ryu, Jong Xun; Jin, Mingli; Kim, Kyon-Man; Cheong, Jae Xun (2013). "Oroksilin A o'z-o'zidan paydo bo'ladigan gipertenziv kalamushdagi diqqat etishmasligi giperaktivlik buzilishlariga o'xshash xatti-harakatlarni yaxshilaydi va in vitro dopaminni qaytarib olishga to'sqinlik qiladi". Farmakologik tadqiqotlar arxivi. 36 (1): 134–140. doi:10.1007 / s12272-013-0009-6. ISSN  0253-6269. PMID  23371806.