Rimonabant - Rimonabant

Rimonabant
Rimonabant.svg
Rimonabant ball-and-stick model.png
Klinik ma'lumotlar
AHFS /Drugs.comIste'molchilarning giyohvand moddalari haqida ma'lumot
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • Belgilanmagan, foydalanish tavsiya etilmaydi
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'zaki
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Evropa va Braziliya bozorlaridan olib qo'yilgan; boshqa joyda tasdiqlanmagan[1][2]
Farmakokinetik ma'lumotlar
BioavailabilityBelgilanmagan
Protein bilan bog'lanishDeyarli 100%
MetabolizmJigar, CYP3A4 jalb qilingan
Yo'q qilish yarim hayotO'zgaruvchan:
6 dan 9 kungacha normal bilan BMI
BMI> 30 bo'lsa, 16 kun
AjratishNajas (86%) va buyrak (3%)
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.210.978 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC22H21Cl3N4O
Molyar massa463.79 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (tasdiqlash)

Rimonabant (shuningdek, nomi bilan tanilgan SR141716; savdo nomlari Acomplia, Zimulti)[3] bu anorektik semirib ketishga qarshi dori birinchi marta 2006 yilda Evropada tasdiqlangan, ammo jiddiy psixiatrik yon ta'siri tufayli 2008 yilda butun dunyo bo'ylab olib tashlangan; u AQShda hech qachon tasdiqlanmagan.[1][2] Rimonabant an teskari agonist uchun kannabinoid retseptorlari CB1 va ushbu sinfda tasdiqlangan birinchi dori edi.[4][5]

Tarix

Shuningdek qarang: Kannabinoid retseptorlari 1 antagonistlarining kashf etilishi va rivojlanishi

Rimonabant selektiv CB1 hisoblanadi retseptorlari bloker va edi topilgan va ishlab chiqilgan tomonidan Sanofi-Aventis;[6]

2006 yil 21-iyun kuni Evropa komissiyasi Rimonabantni o'sha paytdagi 25 a'zosi bo'lgan Evropa Ittifoqida parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda foydalanish uchun retsept bo'yicha dori sifatida sotishni tasdiqladi tana massasi indeksi (BMI) 30 kg / m dan katta2, yoki BMI 27 kg / m dan yuqori bo'lgan bemorlar2 bog'liq xavf omillari bilan, masalan, 2 tip diabet yoki dislipidemiya.[7] Uning sinfida birinchi bo'lib dunyoning istalgan nuqtasida tasdiqlangan.[5]

Rimonabant tomonidan taqdim etilgan Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) 2005 yilda Qo'shma Shtatlarda tasdiqlash uchun; 2007 yilda FDA Endokrin va metabolik preparatlar bo'yicha maslahat qo'mitasi (EMDAC) Sanofi-Aventis rimonabantning xavfsizligini namoyish eta olmadi va semirishga qarshi davolashni tasdiqlash uchun tavsiya etishga qarshi ovoz berdi.[8] va ikki haftadan so'ng kompaniya arizani qaytarib oldi.[9]

Preparat Braziliyada 2007 yil aprel oyida tasdiqlangan.[2]

2008 yil oktyabr oyida Evropa dorilar agentligi dan keyin Acomplia-ni to'xtatib turishni tavsiya qildi Inson foydalanishi uchun tibbiy mahsulotlar qo'mitasi (CHMP) Acomplia xavfini aniqladi uning foydasidan ustunroq edi jiddiy psixiatrik muammolar, shu jumladan o'z joniga qasd qilish xavfi tufayli.[10] 2008 yil noyabr oyida Braziliyadagi maslahat qo'mitasi to'xtatib turishni tavsiya qildi va o'sha oy Sanofi-Aventis ushbu preparatni butun dunyo bo'ylab sotishni to'xtatdi.[2] EMA tasdiqlash 2009 yil yanvar oyida qaytarib olingan.[11][12] 2009 yilda Hindiston preparatni ishlab chiqarishni va sotishni taqiqladi.[13]

Yomon ta'sir

Nazorat qiluvchi organlarga taqdim etilgan klinik tekshiruvlardan olingan ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, rimonabant 10% gacha bo'lgan odamlarda depressiv kasalliklar yoki kayfiyat o'zgarishi va o'z joniga qasd qilish g'oyalarini 1% atrofida keltirib chiqardi va Evropada bu har qanday psixiatrik kasallikka chalingan odamlar, shu jumladan depressiya yoki o'z joniga qasd qilish shaxslari uchun kontrendikedir. .[7]

Bundan tashqari, ko'ngil aynish va yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari juda tez-tez uchraydigan nojo'ya ta'sirlar bo'lgan (odamlarning 10 foizidan ko'prog'ida); umumiy nojo'ya ta'sirlar (odamlarning 1% dan 10% gacha) sodir bo'lgan gastroenterit, bezovtalik, asabiylashish, uyqusizlik va boshqa uyqu buzilishlari, qizarish, diareya, qusish, terining quruq yoki qichishi, tendonit, mushak kramplari va spazmlari, charchoq, grippga o'xshash alomatlar va tushish xavfi.

FDA konsultativ qo'mitasi hayvonlar haqidagi ma'lumotlarga asoslanib, shunday degan xavotirlarni ko'targan terapevtik oyna markaziy asab tizimining zaharliligi va xususan tutqanoqlari bilan bog'liq holda deyarli yo'q edi; terapevtik dozasi va hayvonlarda tutilishni keltirib chiqaradigan dozasi bir xil bo'lgan.[2][14][15]

EMA ko'rib chiqilganda postmarketing nazorati Ma'lumotlarga ko'ra, rimonabantni qabul qiladigan odamlarda psixiatrik kasalliklar xavfi ikki baravarga oshgan.[2]

Kimyo

Rimonabantning kimyoviy sintezi quyidagicha tavsiflanadi:[16][tekshirib bo'lmadi ]

Rimonabant.png

Tadqiqot

Nazorat qiluvchi organlarga taqdim etilgan ma'lumotlarni keltirib chiqaradigan semirib ketishdagi klinik tadqiqotlar bilan bir qatorda,[17] rimonabant boshqa holatlar uchun potentsial davo sifatida klinik sinovlarda ham o'rganilgan,[2] diabet, ateroskleroz va chekishni tashlashni o'z ichiga oladi.[18][19]

Adabiyotlar

  1. ^ a b Sem, AH; Salem, V; Gatei, MA (2011). "Rimonabant: RIO-dan Bangacha". Semirib ketish jurnali. 2011: 432607. doi:10.1155/2011/432607. PMC  3136184. PMID  21773005.
  2. ^ a b v d e f g Moreira, FA; Crippa, JA (iyun 2009). "Rimonabantning psixiatrik yon ta'siri". Revista Brasileira de Psiquiatria. 31 (2): 145–53. doi:10.1590 / s1516-44462009000200012. PMID  19578688.
  3. ^ "Rimonabant". AdisInsight. Olingan 21 fevral 2017.
  4. ^ Fong TM, Heymsfield SB (sentyabr 2009). "Kannabinoid-1 retseptorlari teskari agonistlari: ta'sir mexanizmini hozirgi tushunchasi va javobsiz savollar". Xalqaro semirish jurnali. 33 (9): 947–55. doi:10.1038 / ijo.2009.132. PMID  19597516.
  5. ^ a b "Sanofi-Aventis Acomplia uchun Evropa ma'qullashi erta qabul qilindi". IHS. 2006 yil 23 iyun.
  6. ^ Barth, F.; Rinaldi-Karmona, M. (1999), "Kannabinoid antagonistlarining rivojlanishi", Hozirgi dorivor kimyo, 6 (8): 745–755, PMID  10469889
  7. ^ a b "Acomplia EPAR" (PDF). EMA. 2009 yil 30-yanvar. Kimdan EMA indeks sahifasi
  8. ^ Saul, Stefani (2007 yil 14-iyun). "F.D.A. Panel semirish uchun giyohvand moddalarni rad etdi". The New York Times.
  9. ^ "Sanofi-Aventis dori-darmon uchun ariza tashladi". The New York Times. 2007 yil 30-iyun.
  10. ^ "Evropa dori agentligi Acomplia-ning marketing vakolatlarini to'xtatib turishni tavsiya qiladi". Evropa dorilar agentligi. 23 oktyabr 2008 yil. Olingan 18 yanvar 2016.
  11. ^ "Semirib ketishga qarshi giyohvand moddalarni iste'mol qilish to'xtatildi". BBC yangiliklari. 23 oktyabr 2008 yil. Olingan 4 mart 2010.
  12. ^ "Evropa Ittifoqida Acomplia (rimonabant) marketing vakolatining bekor qilinishi to'g'risida ommaviy bayonot" (PDF). Evropa dorilar agentligi. 2009 yil 30-yanvar. Olingan 18 yanvar 2016.
  13. ^ "Hindistonda giyohvand moddalar taqiqlandi". Markaziy giyohvand moddalarni nazorat qilish tashkiloti, Dte.GHS, Sog'liqni saqlash va oilaviy farovonlik vazirligi, Hindiston hukumati. Olingan 2013-09-17.
  14. ^ "FDA brifing hujjati NDA 21-888 Zimulti (rimonabant) planshetlari, 20" (PDF). FDA. 2007 yil 13 iyun.
  15. ^ Devis-Bruno, Karen (2007 yil 13-iyun). "Klinik bo'lmagan umumiy nuqtai: Rimonabant bilan CNS toksikligi". FDA, Metabolizm va endokrinologiya mahsulotlari bo'limi.
  16. ^ Yoshioka, T .; va boshq. (1989). "To'siq qilingan fenollar va analoglar bo'yicha tadqiqotlar. 1. Lipit peroksidatsiyasini inhibe qilish qobiliyatiga ega gipolipidemik va gipoglikemik vositalar". Tibbiy kimyo jurnali. 32 (2): 421–8. doi:10.1021 / jm00122a022. PMID  2913302.
  17. ^ Pi-Sunyer FX, Aronne LJ, Heshmati HM, Devin J, Rozenstok J (fevral 2006). "Rimonabant, kannabinoid-1 retseptorlari blokerining ortiqcha vaznli yoki semirib ketgan bemorlarda vazn va kardiometabolik xavf omillariga ta'siri: RIO-Shimoliy Amerika: tasodifiy boshqariladigan sinov". JAMA. 295 (7): 761–75. doi:10.1001 / jama.295.7.761. PMID  16478899.
  18. ^ Keyxill, K; Ussher, MH (2011 yil 16 mart). "Chekishni to'xtatish uchun kannabinoid 1-turdagi retseptorlari antagonistlari". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi (3): CD005353. doi:10.1002 / 14651858.CD005353.pub4. PMC  6486173. PMID  21412887.
  19. ^ Maldonado R, Valverde O, Berrendero F (2006). "Endokannabinoid tizimining giyohvandlikka aloqasi". Nörobilimlerin tendentsiyalari. 29 (4): 225–32. doi:10.1016 / j.tins.2006.01.008. PMID  16483675. S2CID  16125335.