Kindling (sedativ-gipnoz bilan olib tashlash) - Kindling (sedative–hypnotic withdrawal)

Kindling (sedativ-gipnoz bilan olib tashlash)
MutaxassisligiNevrologiya, psixiatriya

Kindling sababli moddani olib tashlash dan qaytish epizodlari natijasida kelib chiqadigan nevrologik holatga ishora qiladi tinchlantiruvchi –gipnoz kabi dorilar spirtli ichimliklar va benzodiazepinlar.

Har bir chekinish oldingi epizodlarga qaraganda og'irroq alomatlarga olib keladi. Ko'proq olib tashlash epizodlari bo'lgan shaxslar, soqchilik va o'limga qadar juda og'ir olib tashlash alomatlari xavfini oshiradi. Uzoq muddatli foydalanish GABAerjik -sedativ-gipnoz ta'sir qiluvchi dorilar surunkali GABA kasalligini keltirib chiqaradi retseptorlarning regulyatsiyasi shu qatorda; shu bilan birga glutamat haddan tashqari faollik, bu dori va neyrotransmitterga olib kelishi mumkin sezgirlik, markaziy asab tizimi gipereksititatsiya va eksitotoksiklik.

Alomatlar

Ichkilik ichish prefrontal-subkortikal va orbitofrontal davrlarning o'zgarishi tufayli impulsivlikni oshiradi deb ishoniladi. Qayta detoksifikatsiyadan o'tgan spirtli ichimliklarni ichkilikbozlik, sharhlay olmaslik bilan bog'liq mimika to'g'ri; Buning sababi amigdalaning yonishi, natijada nörotransmisyonning buzilishi bilan bog'liq. O'smirlar, ayollar va yoshlar katta ichkilikning neyropsikologik ta'siriga eng sezgir. O'spirinlik, ayniqsa erta o'spirinlik, bu miyaning muhim rivojlanishi davri bo'lganligi sababli, ichkilikbozlikning neyrotoksik va neyrokognitiv salbiy ta'siriga, ayniqsa zaif bo'lgan rivojlanish bosqichidir.[1]

Spirtli ichimliklarga qaram bo'lgan odamlarning taxminan 3 foizi o'tkir intoksikatsiya yoki tushkunlik paytida psixozni boshdan kechirmoqda. Spirtli ichimliklar bilan bog'liq psixoz o'zini yoqish mexanizmi orqali o'zini namoyon qilishi mumkin. Spirtli ichimliklar bilan bog'liq mexanizm psixoz bu neyronal membranalarning buzilishlariga bog'liq, gen ekspressioni, shu qatorda; shu bilan birga tiamin etishmovchilik. Ba'zi hollarda alkogolni kuydirish mexanizmi orqali suiiste'mol qilish surunkali moddadan kelib chiqadigan psixotik buzilish, ya'ni shizofreniya rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin. Spirtli ichimliklar bilan bog'liq psixozning ta'siriga ruhiy tushkunlik va o'z joniga qasd qilish xavfi hamda psixologik buzilishlar kiradi.[2]

Qayta o'tkir intoksikatsiya, keyin o'tkir olib tashlanish, bir nechta miya mintaqalarida xatti-harakatlarning chuqur o'zgarishi va neyrobiologik o'zgarishlar bilan bog'liq. Detoksifikatsiyani takroriy takrorlash natijasida kelib chiqqan otashga oid hujjatlarning aksariyati soqchilik chastotasini ko'payishiga olib keladi. Qo'rquv va xavotirning kuchayishi va kognitiv buzilishlar, shuningdek, ichkilikbozlik tufayli ichkilikdan voz kechish yoki alkogol ichimliklarni takroran iste'mol qilish bilan bog'liq spirtli ichimliklarni olib tashlash tajribalar. Spirtli ichimliklarni ichkilikbozlik yoki alkogolli ichimliklarni takroriy zararsizlantirish natijasida kelib chiqadigan buzilishlar prefrontal korteksning xatti-harakat inhibisyonunun yo'qolishiga olib keladi; The prefrontal korteks amigdala kabi subkortikal tizimlar vositachiligida. Miyaning buzilishi tufayli xatti-harakatlarni nazorat qilishning yo'qolishi odamni oldindan belgilaydi alkogolizm va alkogolli ichimlikdan qayt qilish xavfini oshiradi. Ushbu buzilish, shuningdek, hissiy xulq-atvorga uzoq muddatli salbiy ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Assotsiativ ta'limning buzilishi alkogol ichuvchilar uchun konditsioner yondashuvlarni o'z ichiga olgan xulq-atvor terapiyasini unchalik samarasiz qilishi mumkin.[1]

Sabablari

Ichkilikni ichish rejimlari orasidagi muvozanatni keltirib chiqarish bilan bog'liq inhibitiv va hayajonli aminokislotalar va o'zgarishlar monoamin markaziy asab tizimida bo'shatish, bu esa neyrotoksikani oshiradi; bu kognitiv buzilishlarga, psixologik muammolarga olib kelishi va o'spirinda ham, kattalarda ham uzoq muddatli ichkilikbozlarda miyaning qaytarilmas shikastlanishiga olib kelishi mumkin.[3][4] Ichkilikbozlarga o'xshash, azob chekayotgan shaxslar spirtli ichimliklarga qaramlik chekinish paytida yonish va sezuvchanlik natijasida yuzaga keladigan nörotransmitter tizimidagi o'zgarishlarni ishlab chiqish. Bu sabab bo'lishi kerak bo'lgan chegarani tobora pasaytiradi alkogol bilan bog'liq miyaning shikastlanishi va kognitiv buzilishlar, o'zgaruvchan nevrologik funktsiyaga olib keladi. Qo'zg'atuvchi va inhibitiv nörotransmitter tizimlari faoliyatidagi o'zgarishlar limbik yoki temporal epilepsiya.[5]

GABA-da moslashuvchan o'zgarishlarA benzodiazepin retseptorlari kompleksi to'liq tushuntirib bermaydi bag'rikenglik, qaramlik va chekinish benzodiazepinlardan. Boshqa retseptorlari komplekslari ham ishtirok etishi mumkin; xususan, hayajonli glutamat tizim nazarda tutilgan. Glutamatning ishtiroki benzodiazepinga qaramlik uzoq muddatli kuchaytirishni, shuningdek, neyro-kuyish hodisalarini tushuntiradi. Kechasi qisqa ta'sir etuvchi benzodiazepinni uyqu tabletkasi sifatida qo'llash takroriy o'tkir qaramlikni keltirib chiqaradi, so'ngra o'tkir olib tashlanadi. Oldindan CNS depressantiga qaramlik tarixi (masalan, alkogol) benzodiazepinlarga qaramlik xavfini oshirishi haqida ba'zi dalillar mavjud. Odatda giyohvand moddalarga nisbatan bag'rikenglik retseptorlari tufayli yuzaga keladi pastga tartibga solish; ammo, buni qo'llab-quvvatlash uchun juda cheklangan dalillar mavjud va bu gipoteza juda yuqori dozalardan foydalangan holda hayvonlarni o'rganish natijasida kelib chiqadi. Buning o'rniga, boshqa mexanizmlar, masalan retseptorlarni ajratish, benzodiazepinga qaramlikni rivojlanishida muhimroq rol o'ynashi mumkin; bu retseptorlarda uzoq muddatli konformatsion o'zgarishlarga yoki retseptorlarning subbirlik tarkibining o'zgarishiga olib kelishi mumkin.[6]

Patofiziologiya

Benzodiazepinlar

Takrorlangan benzodiazepinni olib tashlash epizodlari alkogoldan takroriy chiqarib tashlangan epizodlardan keyin kuzatilganidek, xuddi shunday neyronal kuyishga olib kelishi mumkin, natijada neyro-qo'zg'aluvchanlik kuchayadi. Glyutamat tizimining benzodiazepinlardan qayta-qayta chiqib ketishi natijasida o'zgartiriladigan glutamat retseptorlari subtipi bo'lgan AMPA retseptorlari bilan ushbu kuyish hodisasida muhim rol o'ynaydi. Hayvonlarda AMPA retseptorlari chiqarilgandan so'ng sodir bo'ladigan o'zgarishlar miyaning tashvish va tutish chegarasini boshqaradigan hududlarida topilgan; shuning uchun kuydirish xavotirning kuchayishiga va takroriy chekinish paytida tutilish chegarasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Glutamat tizimidagi va GABA tizimidagi o'zgarishlar turli vaqt oralig'ida muhim rol o'ynashi mumkin benzodiazepinni olib tashlash sindromi.[6]

Spirtli ichimliklar

Shuningdek qarang: Spirtli ichimliklar bilan bog'liq miyaning shikastlanishi

Achchiq ichish miyaning shikastlanishiga olib kelishi mumkin, bu o'tkir intoksikatsiyaning takroriy tsikli, keyin esa abstinentsiyani to'xtatish holati.[7] Hayvonlarni o'rganish asosida uzoq vaqt davomida ichkilikbozlikning uzoq muddatli (kundalik) alkogolizmga qaraganda miyaga shikast etkazishi ehtimoli ko'proq. Binglar orasidagi keskin tortilish holatida yadro akumbensida glutamat ajralib chiqishi 4-5 baravar ko'payishi bilan bog'liq, ammo atigi 3 g / kg dozada, 2 g / kg da glutamat chiqarilishida o'sish bo'lmaydi. Aksincha, surunkali alkogolizmdan voz kechish paytida glutamat ajratilishining atigi 2-3 baravar ko'payishi kuzatiladi. Glutamat ajralib chiqishining yuqori darajasi boshqa neyrotransmitter tizimlarida zanjirli reaktsiyaga sabab bo'ladi. Ba'zi tadqiqotchilar tomonidan surunkali doimiy alkogolizm miyani zararli ichkilikka qaraganda kamroq zarar etkazadi deb o'ylashining sababi shundaki, alkogol ta'siriga nisbatan bag'rikenglik paydo bo'ladi va ichkilikka qaraganda farqli o'laroq, takroriy qaytish davri bo'lmaydi,[3][4] ammo ichkilikbozlar ham ko'p, ular odatda ichkilikbozlikda ichishadi, keyin esa hech qanday ichimlik bo'lmaydi.[8] Haddan tashqari glutamat chiqishi neyron hujayralari o'limining ma'lum asosiy sababidir. Glutamat tufayli neyrotoksikani keltirib chiqaradi eksitotoksiklik va oksidlovchi glutamat toksikligi. Hayvonlarni o'rganish natijalari shuni ko'rsatadiki, ba'zi odamlar ichkilikbozlik rejimlari bilan bog'liq bo'lgan neyrotoksik va miya zararlanishiga nisbatan genetik jihatdan ko'proq sezgir bo'lishi mumkin. Ichkilikbozlik mikroglial hujayralarni faollashtiradi, bu esa yallig'lanishning tarqalishiga olib keladi sitokinlar kabi vositachilar o'simta nekrozi omil va azot oksidi sabab bo'ladi neyroinflamatsiya neyronlarning yo'q qilinishiga olib keladi.[3][4]

Ko'p ichkilikbozlarda uchraydigan alkogol ichimliklaridan tez-tez chiqarib yuborilishi bir nechta tadqiqotlarda asabni yoqish natijasida kognitiv tanqislik bilan bog'liqligi ko'rsatildi; Bir necha marta olib tashlanganligi sababli asabni yoqish, ichkilikbozlarda ham, ichkilikbozlarda ham kognitiv zararlanish mexanizmi ekanligiga ishonishadi. Nerv bilan alangalanish alkogolizmning rivojlanib borayotgan patogenezini va tobora yomonlashib borayotganligini tushuntirib berishi mumkin va spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilishni davom ettirishini izohlashi mumkin, chunki har bir olib tashlash bilan yomonlashib boradigan alamli alamli alomatlardan saqlanish kerak. Spirtli ichimliklardan bir necha marta voz kechish o'spirinlarda uzoq muddatli og'zaki bo'lmagan xotira buzilishi va kattalar ichkilikbozlarining xotirasi sustligi bilan bog'liq. Ikki yoki undan ortiq marta siqib chiqarishni boshdan kechirgan kattalar ichkilikbozlari alkogol ichish tarixida bo'lgan yoki umuman bo'lmagan spirtli ichimliklarga qaraganda ko'proq frontal buzilishlarni ko'rsatdilar. Alkogolizmda alevlenmeyi topish, ichkilikbozlik va keyinchalik olib tashlanish tufayli miyaning shikastlanish mexanizmiga mos keladi.[9]

Tashxis

Ta'rif

Kindling deganda tobora kuchayib boruvchi alomat belgilari, shu jumladan, alkogol yoki boshqa sedativ-gipnoz vositalaridan bir necha marotaba chekinish natijasida paydo bo'ladigan tutilish xavfining ko'payishi, shu bilan bog'liq ta'sir usullari mavjud. Etanol (alkogol) benzodiazepinlarga nisbatan bag'rikenglik va chekinish mexanizmiga juda o'xshash GABAA retseptorlari, NMDA retseptorlari va AMPA retseptorlari, ammo kuydirish bo'yicha olib borilgan tadqiqotlarning aksariyati asosan alkogolga qaratilgan.[6] Xavotirning kuchayishi va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning boshqa psixologik alomatlari ham paydo bo'ladi.[10]

Davolash

Spirtli ichimliklarni olib tashlash sindromini to'g'ri boshqarmaslik miyaning doimiy shikastlanishiga yoki o'limga olib kelishi mumkin.[11]

Akamprosat, alkogoldan voz kechishga yordam beradigan dori, an NMDA antagonisti dori, markaziy asab tizimidagi ortiqcha glutamat faolligini pasaytiradi va shu bilan eksitotoksikani va miyaning shikastlanishini kamaytiradi.[12][13]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b Stivens, DN .; Duka, T. (2008 yil oktyabr). "Ko'rib chiqish. Ichkilikbozlikning kognitiv va emotsional oqibatlari: amigdala va prefrontal korteksning roli". Philos Trans R Soc Lond B Biol ilmiy ishi. 363 (1507): 3169–79. doi:10.1098 / rstb.2008.0097. PMC  2607328. PMID  18640918.
  2. ^ Spirtli ichimliklar bilan bog'liq psixoz da eTibbiyot
  3. ^ a b v Uord, RJ .; Lallemand, F.; de Witte, P. (2009 yil mart-aprel). "Alkogolli ichimliklarni suiiste'mol qilishning surunkali yoki" ichkilikbozligi "oqibatida alkogol ta'sirida miyaning shikastlanishiga olib keladigan biokimyoviy va neyrotransmitter o'zgarishlar". Spirtli ichimliklar. 44 (2): 128–35. doi:10.1093 / alcalc / agn100. PMID  19155229.
  4. ^ a b v Ekipajlar, FT.; Boettiger, Kaliforniya (Sentyabr 2009). "Dürtüsellik, frontal loblar va giyohvandlik xavfi". Farmakol biokimyosi Behav. 93 (3): 237–47. doi:10.1016 / j.pbb.2009.04.018. PMC  2730661. PMID  19410598.
  5. ^ Bob, P.; Jasova, D .; Bizik, G .; Raboch, J. (2011). "Spirtli ichimliklarga qaram bo'lgan bemorlarda epileptiform faollik va uni bilvosita o'lchash imkoniyatlari". PLOS ONE. 6 (4): e18678. doi:10.1371 / journal.pone.0018678. PMC  3082533. PMID  21541318.
  6. ^ a b v Allison C, Pratt JA (2003 yil may). "Benzodiazepinga qaramlikdagi GABAerjik va glutamaterjik tizimdagi neyroadaptiv jarayonlar". Farmakol. Ther. 98 (2): 171–95. doi:10.1016 / S0163-7258 (03) 00029-9. PMID  12725868.
  7. ^ Hunt, VA. (1993). "Ichkilikbozlik ichuvchilar ko'proq miyaga zarar etkazishi mumkinmi?". Spirtli ichimliklar. 10 (6): 559–61. doi:10.1016 / 0741-8329 (93) 90083-Z. PMID  8123218.
  8. ^ "Spirtli ichimliklar - maxsus mavzular - Merck Manuals Consumer Version".
  9. ^ Kortni, KE .; Polich, J. (yanvar 2009). "Yosh kattalarda ichkilikbozlik: ma'lumotlar, ta'riflar va determinantlar". Psixol buqa. 135 (1): 142–56. doi:10.1037 / a0014414. PMC  2748736. PMID  19210057.
  10. ^ Heilig M, Egli M, Crabbe JC, Becker HC (aprel 2010). "O'tkir chekinish, uzoq davom etish va alkogolizmdagi salbiy ta'sir: ular bir-biriga bog'liqmi?". Addict Biol. 15 (2): 169–84. doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00194.x. PMC  3268458. PMID  20148778.
  11. ^ Hanwella R, de Silva V (iyun 2009). "Spirtli ichimliklarga qaramlikni davolash". Seylon Med J. 54 (2): 63–5. doi:10.4038 / cmj.v54i2.877. PMID  19670554.
  12. ^ De Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G (2005). "Akamprosatning neyroprotektiv va abstinentsiyani rag'batlantiruvchi ta'siri: ta'sir mexanizmini tushuntirish". CNS dorilar. 19 (6): 517–37. doi:10.2165/00023210-200519060-00004. PMID  15963001.
  13. ^ Mirijello A, D'Angelo C, Ferrulli A, Vassallo G, Antonelli M, Caputo F, Leggio L, Gasbarrini A, Addolorato G (mart 2015). "Spirtli ichimliklarni olib tashlash sindromini aniqlash va boshqarish". Giyohvand moddalar. 75 (4): 353–65. doi:10.1007 / s40265-015-0358-1. PMC  4978420. PMID  25666543.