Toluen toksikligi - Toluene toxicity

Toluen toksikligi
Toluol.svg
Kimyoviy tuzilishi toluol
MutaxassisligiShoshilinch tibbiy yordam  Buni Vikidatada tahrirlash

Toluen toksikligi sabab bo'lgan zararli ta'sirga ishora qiladi toluol tanada.

Odamlarda metabolizm

Muhim miqdori bo'lsa-da toluol, 25% -40%, o'zgarmagan holda o'pka orqali chiqariladi, aksariyat qismi metabolizmga uchraydi va boshqa yo'llar orqali chiqariladi. Toluen metabolizmining asosiy yo'li gidroksillanish ga benzil spirt a'zolari tomonidan sitoxrom P450 (CYP) superfamily.[1] Toluol metabolizmida muhim bo'lgan beshta CYP mavjud, CYP1A2, CYP2B6, CYP2E1, CYP2C8 va CYP1A1.[2] Birinchi to'rttasi toluolni benzil spirtiga gidroksillashtirishda ishtirok etgandek tuyuladi. CYP2E1 toluol metabolizmasining taxminan 44% ini tashkil etuvchi toluolni gidroksillanishidagi asosiy ferment bo'lib tuyuladi;[1] ammo, etnik o'zgaruvchanlik juda katta, masalan, fin aholisida birlamchi ferment CYP2B6. CYP2E1 benzil spirt va p-kresol hosil bo'lishini katalizlaydi,[1][2] CYP2B6 esa nisbatan kam ishlab chiqaradi p-kresol.[2]

Odamlarda benzil alkogol metabolizmga uchragan deb ishoniladi benzaldegid o'rniga CYP tomonidan spirtli dehidrogenaza;[3] ammo, bu e'tiqod universal bo'lib ko'rinmaydi.[4][5] Benzaldegid o'z navbatida metabolizmga uchraydi benzoik kislota, birinchi navbatda, mitoxondrial tomonidan aldegid dehidrogenaza-2 (ALDH-2), sitozolik ALDH-1 tomonidan ozgina ulushi metabolizmga uchraydi.[5]

Benzoik kislota yoki benzoyl glyukuronidga yoki metabolizmga uchraydi gipurik kislota.[4][6] Benzoil glyukuronid benzo kislotasini glyukuron kislotasi bilan reaktsiyasi natijasida hosil bo'ladi, bu benzoik kislota eliminatsiyasining 10-20 foizini tashkil qiladi. Hippurik kislota benzoilglisin deb ham ataladi va benzoik kislotadan ikki bosqichda ishlab chiqariladi: birinchi benzoik kislota benzoyl-CoA sintaz fermenti bilan benzoyl-KoA ga aylanadi; keyin benzoil-CoA gipurik kislotaga benzoil-CoA: glitsin N-asiltransferaza bilan aylanadi.[7] Gipur kislotasi - toluolning asosiy siydik metabolitidir.[4]

Toluen metabolizmi.png

Kresollarga halqa gidroksillanishi toluen metabolizmidagi kichik yo'ldir. Kresolning ko'p qismi o'zgarishsiz siydik bilan chiqariladi; ammo, ba'zi p-kresol va o-kresol konjugat sifatida ajralib chiqadi. Kalamushlarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, p-kresol asosan glyukuronid bilan birikib, p-kresilglukuronid ishlab chiqaradi, ammo bu odamlarga taalluqli emas.[8] o-kresol siydikda asosan o'zgarmagan holda yoki glyukuronid yoki sulfat konjugati shaklida chiqarilgandek ko'rinadi.[9] Yo'qligi to'g'risida bir muncha tortishuv mavjud m-kresol toluol metaboliti sifatida ishlab chiqariladi yoki yo'q.[4][10]

Toluenadan cresols.png-ga

Atrof muhitga ta'sir

Toluol ta'sirida odatda boshqa bir qator kimyoviy moddalar bir vaqtning o'zida ta'sir qiladi.[4] Ko'pincha toluen ta'sir qilish bilan birgalikda sodir bo'ladi benzol va ular ma'lum darajada bir xil fermentlar tomonidan metabolizmga uchraganligi sababli, nisbiy konsentratsiyalar ularning yo'q bo'lish tezligini aniqlaydi.[4] Albatta, toluolni yo'q qilish uchun qancha vaqt kerak bo'lsa, shuncha ko'p zarar etkazishi mumkin.

Toluolga duchor bo'lganlarning chekish va ichish odatlari qisman toluolni yo'q qilishni belgilaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, etanolni ozgina miqdorda iste'mol qilish ham qonda toluolning tarqalishini yoki yo'q qilinishini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin, natijada to'qima ta'sir qilish darajasi oshadi.[11] Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, surunkali etanol iste'moli CYP2E1 induksiyasi orqali toluen metabolizmini kuchaytirishi mumkin.[12] Chekish toluolni organizmdan chiqarib yuborish tezligini, ehtimol fermentlarni induksiyasi natijasida kuchaytirishi isbotlangan.[13]

Ratsion toluolni yo'q qilishga ham ta'sir qilishi mumkin. Ham past karbongidratli parhez, ham ro'za tutish CYP2E1 ni keltirib chiqarishi va natijada toluen metabolizmini kuchaytirishi isbotlangan.[12] Kam proteinli parhez umumiy CYP tarkibini kamaytirishi va shu bilan preparatni chiqarib tashlash darajasini pasaytirishi mumkin.[12]

EHM o'lchovi

Gipur kislotasi uzoq vaqtdan beri toluol ta'sirlanishining ko'rsatkichi sifatida ishlatilgan;[14] ammo, uning haqiqiyligi to'g'risida ba'zi shubhalar mavjud.[15] Odamlar tomonidan sezilarli darajada endogen hippurik kislota ishlab chiqarish mavjud; bu diet, tibbiy davolanish, spirtli ichimliklarni iste'mol qilish va boshqalar kabi omillar ta'sirida individual va ichki o'zgarishni ko'rsatadi.[15] Bu shuni ko'rsatadiki gipurik kislota toluol ta'sirining ishonchsiz ko'rsatkichi bo'lishi mumkin.[15][16] Toluen ta'sirining an'anaviy belgisi bo'lgan siydik gipur kislotasi shunchaki ta'sir qilmaydigan joyni ajratib turadigan darajada sezgir emas degan fikr bor.[17] Bu boshqa metabolitlarning toluen ta'sirlanishining markerlari sifatida tekshirilishiga olib keldi.[16]

Siydik chiqarish o-kresol toluol ta'sirining biomonitoringi uchun ishonchli bo'lishi mumkin, chunki, aksincha gipurik kislota, o-kresol ochilmagan mavzularda aniqlanadigan darajalarda topilmaydi.[16] o-Kresol gipur kislotasiga qaraganda toluen ta'sirining kamroq sezgir belgisi bo'lishi mumkin.[18] O-kresolni chiqarib yuborish toluen ta'sirlanishini o'lchash uchun ishonchsiz usul bo'lishi mumkin, chunki o-kresol umumiy toluol eliminatsiyasining <1% ni tashkil qiladi.[14]

Benzilmerkapturik kislota, toluolning kichik metaboliti ishlab chiqariladi benzaldegid.[19] So'nggi yillarda, tadqiqotlar siydikdan foydalanishni taklif qildi benzilmerkapturik kislota toluol ta'sir qilish uchun eng yaxshi marker sifatida, chunki: ta'sirlanmaydigan narsalarda aniqlanmaydi; u nisbatan sezgir gipurik kislota past konsentratsiyalarda; unga ovqatlanish yoki ichish ta'sir qilmaydi; u toluol ta'sirini taxminan 15 ga qadar aniqlay oladi ppm; va bu yaxshi narsani ko'rsatadi miqdoriy toluol bilan bo'lgan munosabatlar gipurik kislota yoki o-kresol.[20][21]

Uzoq muddatli ta'sir qilishning ta'siri

Xulq-atvorning jiddiy salbiy ta'siri ko'pincha surunkali kasbiy ta'sirga bog'liq [22] va atayin bilan bog'liq toluolni suiiste'mol qilish erituvchilarni inhalatsiyasi.[23] Toluolning uzoq muddatli ta'siri ko'pincha quyidagi ta'sirlarga bog'liq: psixoorganik sindrom;[24] ingl (VEP) anormallik;[24] zaharli polinevropatiya, serebellar, kognitiv va piramidal disfunktsiyalar;[23][24] optik atrofiya; eshitish buzilishi[25][26] va miyaning shikastlanishi.[23]

Uzoq muddatli foydalanishning neyrotoksik ta'siri (xususan qaytarib olish ) toluolni regulyatsiya qilish orqali postural titroq paydo bo'lishi mumkin GABA retseptorlari ichida serebellar korteks.[23] Bilan davolash GABA kabi agonistlar benzodiazepinlar toluol qo'zg'atadigan silkinishni biroz yengillashtiradi va ataksiya.[23] Giyohvand moddalarni davolashga alternativa ventral oraliq yadro (vim) talamotomiya.[23] Toluolni suiiste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan titroq vaqtinchalik alomat emas, balki erituvchini suiiste'mol qilish to'xtatilgandan keyin davom etadigan qaytarilmas va progressiv alomatdir.[23]

Toluolning past darajadagi ta'sirlanishi differentsiatsiyani buzilishiga olib kelishi mumkinligi haqida ba'zi dalillar mavjud astrosit prekursor hujayralari.[27] Bu kattalar uchun katta xavf tug'dirmaydi; ammo, homila rivojlanishining muhim bosqichlarida homilador ayollarga toluol ta'sir qilishi neyronlarning rivojlanishida jiddiy buzilishlarga olib kelishi mumkin.[27]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v Shou, M; Lu T; Krausz KW; Sai Y; Yang T; Korzekva KR; Gonsales FJ; Gelboin HV (2000-04-14). "P450 sitoxromlarining inson dori almashinuviga qo'shgan hissasini baholash uchun inhibitiv monoklonal antikorlardan foydalanish". Evropa farmakologiya jurnali. 394 (2–3): 199–209. doi:10.1016 / S0014-2999 (00) 00079-0. PMID  10771285.
  2. ^ a b v Nakajima, T; Vang RS; Elovaara E; Gonsales FJ; Gelboin VV; Raunio H; Pelkonen O; Vainio H; Aoyama T (1997-02-07). "KDNK bilan ifodalangan odamning jigar sitoxromi P450 tomonidan toluen almashinuvi". Biokimyoviy farmakologiya. 53 (3): 271–7. doi:10.1016 / S0006-2952 (96) 00652-1. PMID  9065730.
  3. ^ Chapman, DE; Mur TJ; Michener SR; Powis G (1990 yil noyabr-dekabr). "[14C] toluolning metabolizmi va kovalent bog'lanishi odam va kalamush jigarining mikrosomal fraktsiyalari va jigar tilimlari bilan". Giyohvand moddalar almashinuvi va joylashishi. 18 (6): 929–36. PMID  1981539.
  4. ^ a b v d e f Toksik moddalar va kasalliklarni ro'yxatga olish agentligi (Sentyabr 2000). Toluol uchun toksikologik profil. Atlanta, GA: Toksik moddalar va kasalliklarni ro'yxatga olish agentligi. OCLC  47129207.
  5. ^ a b Kavamoto, T; Matsuno K; Kodama Y; Murata K; Matsuda S (1994 yil sentyabr - oktyabr). "ALDH2 polimorfizmi va toluolning biologik monitoringi". Atrof-muhit salomatligi arxivi. 49 (5): 332–6. doi:10.1080/00039896.1994.9954983. PMID  7944563.
  6. ^ Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti (1985). Atrof-muhit salomatligi mezonlari № 52 (Toluen). Jeneva: Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti. ISBN  978-92-4-154192-3.
  7. ^ Gregus, Z; Fekete T; Halaszi E; Klaassen CD (iyun 1996). "Lipoik kislota benzoik kislota glitsin konjugatsiyasini va benzoilglisinning buyrak orqali chiqarilishini susaytiradi". Giyohvand moddalar almashinuvi va joylashishi. 24 (6): 682–8. PMID  8781786.
  8. ^ Lesaffer G, De Smet R, D'Huvaert T, Belpaire FM, Lameire N, Vanholder R (oktyabr 2003). "Buyrak etishmovchiligi bo'lgan va bo'lmagan kalamushlarda uremik toksin p-kresol va kreatininning qiyosiy kinetikasi". Xalqaro buyrak. 64 (4): 1365–73. doi:10.1046 / j.1523-1755.2003.00228.x. PMID  12969155.
  9. ^ Wilkins-Haug, L (1997 yil fevral). "Teratogen yangilanishi: toluol". Teratologiya. 55 (2): 145–51. doi:10.1002 / (SICI) 1096-9926 (199702) 55: 2 <145 :: AID-TERA5> 3.0.CO; 2-2. PMID  9143096.
  10. ^ Tassaneeyakul, Vt; Birkett DJ; Edvards JW; Veronese ME; Tassaneeyakul V; Tukey RH; Konchilar JO (1996 yil yanvar). "Toluol va o-, m- va p-ksilenning regioselektiv metabolizmasidagi inson sitoxromi P450 izoform o'ziga xosligi". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 276 (1): 101–8. PMID  8558417.
  11. ^ Uollen, M; Näslund PH; Nordqvist MB (1984 yil dekabr). "Etanolning odamdagi toluol kinetikasiga ta'siri". Toksikologiya va amaliy farmakologiya. 76 (3): 414–9. doi:10.1016 / 0041-008X (84) 90345-4. PMID  6506069.
  12. ^ a b v Nakajima, T; Vang RS; Murayama N (1993). "Oziqlanish, fiziologik va atrof-muhit omillarining toluen metabolizmiga ta'sirini immunokimyoviy baholash". Xalqaro mehnat va atrof-muhitni muhofaza qilish arxivlari. 65 (1 qo'shimcha): S127-30. doi:10.1007 / BF00381323. PMID  8406908.
  13. ^ Xyelm, EW; Näslund PH; Uollen M (1988). "Odamlarda toluolning toksikokinetikasiga sigareta chekishni ta'siri". Toksikologiya va atrof-muhit salomatligi jurnali. 25 (2): 155–63. doi:10.1080/15287398809531197. PMID  3172270.
  14. ^ a b Duydu, Y; Suzen S; Erdem N; Uysal H; Vural N (1999 yil iyul). "Hippurik kislotani toluol ta'sirining biomarkeri sifatida tekshirish". Atrof-muhit ifloslanishi va toksikologiya byulleteni. 63 (1): 1–8. doi:10.1007 / s001289900940. PMID  10423476.
  15. ^ a b v Angerer, J (1985). "Organik erituvchilarga kasbiy surunkali ta'sir qilish. XII. Toluol ta'siridan keyin O-kresolning chiqarilishi". Xalqaro mehnat va atrof-muhitni muhofaza qilish arxivlari. 56 (4): 323–8. doi:10.1007 / BF00405273. PMID  4066055.
  16. ^ a b v G'azablangan, J; Krämer A (1997). "Organik erituvchilarga kasbiy surunkali ta'sir qilish. XVI. Toluol ta'sirida bo'lgan ishchilarning atrof-muhit va biologik nazorati". Xalqaro mehnat va atrof-muhitni muhofaza qilish arxivlari. 69 (2): 91–6. doi:10.1007 / s004200050121. PMID  9001914.
  17. ^ Inoue, O; Seyji K; Vatanabe T; Nakatsuka H; Jin S; Liu SJ; Ikeda M (1993). "Toluol ta'sirida bo'lgan ishchilar orasida gippurik kislota chiqarilishida chekish va ichkilikbozlikning ta'siri". Xalqaro mehnat va atrof-muhitni muhofaza qilish arxivlari. 64 (6): 425–30. doi:10.1007 / BF00517948. PMID  8458658.
  18. ^ Inoue, O; Seyji K; Vatanabe T; Chen Z; Xuang MY; Xu XP; Qiao X; Ikeda M (1994 yil may). "Chekish va ichkilikbozlikning xitoylik ishchilar orasida toluen bug'iga kasbiy ta'siridan keyin siydikning o-kresol chiqarilishiga ta'siri". Amerika sanoat tibbiyoti jurnali. 25 (5): 697–708. doi:10.1002 / ajim.4700250509. PMID  8030640.
  19. ^ Laham, S; Potvin M (1987). "Sprague-Dawley kalamushida benzaldegidning benzilmerkapturik kislotaga biologik konversiyasi". Dori va kimyoviy toksikologiya. 10 (3–4): 209–25. doi:10.3109/01480548709042983. PMID  3428183.
  20. ^ Inoue, O; Kanno E; Kasai K; Ukay H; Okamoto S; Ikeda M (2004-03-01). "Benzilmerkapturik kislota gipur kislotasi va olu-kresoldan toluenga kasb ta'sirining siydik belgisi sifatida ustundir". Toksikologiya xatlari. 147 (2): 177–86. doi:10.1016 / j.toxlet.2003.11.003. PMID  14757321.
  21. ^ Inoue, O; Kanno E; Yusa T; Kakizaki M; Ukay H; Okamoto S; Xigashikava K; Ikeda M (iyun 2002). "Siydik bilan benzilmerkapturik kislota toluenga kasb ta'sirining belgisi sifatida". Xalqaro mehnat va atrof-muhitni muhofaza qilish arxivlari. 75 (5): 341–7. doi:10.1007 / s00420-002-0322-8. PMID  11981673.
  22. ^ Feldman RG, Ratner MH, Ptak T (1999 yil may). "Aralash erituvchilar ta'sirida bo'lgan rassomda surunkali toksik ensefalopatiya". Atrof-muhit salomatligi istiqboli. 107 (5): 417–22. doi:10.1289 / ehp.99107417. PMC  1566426. PMID  10210698.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  23. ^ a b v d e f g Miyagi, Y; Shima F; Ishido K; Yasutake T; Kamikaseda K (iyun 1999). "Vim talamotomiyasi bilan muvaffaqiyatli davolangan toluolni noto'g'ri ishlatish natijasida yuzaga kelgan titroq". Nevrologiya, neyroxirurgiya va psixiatriya jurnali. 66 (6): 794–6. doi:10.1136 / jnnp.66.6.794. PMC  1736379. PMID  10329759.
  24. ^ a b v Shahar, P; Lukash E; Pelclova D; va boshq. (2003). "To'luolning surunkali ta'siriga duchor bo'lgan ishchilarni nevrologik va neyrofizyologik kuzatish". Neyrotoksiklik. P25 (s130).
  25. ^ Schäper, Maykl; Ziber, Andreas; van Thriel, Kristof (2008-01-01). "Toluen plyus shovqinining eshitish chegaralariga ta'siri: Germaniya matbaa sanoatida takroriy o'lchovlar asosida baholash". Xalqaro kasbiy tibbiyot va atrof-muhit salomatligi jurnali. 21 (3): 191–200. doi:10.2478 / v10001-008-0030-z. ISSN  1896-494X. PMID  19042192.
  26. ^ Yilmaz, Omer Xinc; Kos, Mehmet; Basturk, Arzu; Kesici, Gulin Gokchen; Unlu, Ilhan (2014-11-01). "Erituvchi va shovqin ta'sirining eshitishdagi ta'sirini birgalikda va alohida ravishda taqqoslash". Shovqin va sog'liq. 16 (73): 410–5. doi:10.4103/1463-1741.144422. ISSN  1463-1741. PMID  25387537.
  27. ^ a b Yamaguchi, H; Kidachi Y; Ryoyama K (2002 yil may - iyun). "Toluen ekologik ahamiyatga ega bo'lgan past darajadagi astrositlar prekursor hujayralarining farqlanishini buzadi". Atrof-muhit salomatligi arxivi. 57 (3): 232–8. doi:10.1080/00039890209602942. PMID  12507177.

Tashqi havolalar

Tasnifi
Tashqi manbalar