Tilidin - Tilidine

Tilidin
Tilidine.svg
(1S,2R) -tilidin (dekstilidin; yuqori),
(1R,2S) -tilidin (pastki qismida)
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariValoron, boshqalar
Boshqa ismlarTilidat (Taqiq Buyuk Britaniya)
AHFS /Drugs.comGiyohvand moddalarning xalqaro nomlari
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz, rektal, IM, IV
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S8 (Nazorat ostidagi dori)
  • CA: I jadval
  • DE: Faqat retsept (Anlage III yuqori dozalar uchun), agar nalokson bilan birlashtirilsa
  • BIZ: I jadval
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability6% (asosiy birikma), 99% (faol metabolit)[1]
MetabolizmJigar tomonidan metabolizm, asosan fermentlar orqali CYP3A4 va CYP2C19[2]
Yo'q qilish yarim hayot3-5 soat[2]
AjratishSiydik (90%)[2]
Identifikatorlar
CAS raqami
UNII
ChEBI
ChEMBL
ECHA ma'lumot kartasi100.039.779 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC17H23NO2
Molyar massa273,37 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Tilidin, yoki tilidat (tovar nomlari: Tilidin, Valoron va Valtran) sintetik hisoblanadi opioid og'riq qoldiruvchi vosita, asosan ishlatiladi Belgiya, Bolgariya, Germaniya, Lyuksemburg, Janubiy Afrika va Shveytsariya o'tkir va surunkali o'rtacha va kuchli og'riqlarni davolash uchun.[3][4] Og'iz orqali yuborilgandan keyin og'riqni kamaytirishning boshlanishi taxminan 10-15 minutni tashkil qiladi va og'riqni eng yuqori darajada engillashishi og'iz orqali yuborilgandan keyin taxminan 25-50 daqiqada sodir bo'ladi.[2]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Tilidin

Tilidin. Shaklida ishlatiladi gidroxlorid yoki fosfat tuz. Germaniyada tilidin bilan biriktirilgan kombinatsiyada mavjud nalokson og'iz orqali qabul qilish uchun (Valoron N va generics); nalokson aralashmasi pasaytirilishi uchun da'vo qilinadi suiiste'mol qilish opioid analjezikasining javobgarligi.[2] Shunday qilib, agar odamlar dori-darmonlarni og'iz orqali qabul qilsalar (bu ular uchun mo'ljallangan), opioid bloker, nalokson, ularga minimal ta'sir qiladi, ammo agar ular uni kiritishsa, nalokson bioavovqatga aylanadi va shu sababli tilidinni chiqarib tashlash ta'siriga zid keladi. effektlar.[2][5] Shveytsariyada faqat tilidinli va naloksonsiz original Valoron brendi ham mavjud.[3]

Tilidin analjezik sifatida ishlatilishi bilan bir qatorda Germaniyada davolanish uchun keng qo'llaniladi bezovta oyoq sindromi.[6] Teskari ester[7] shuningdek ma'lum va u ham giyohvand moddadir.

Tilidin aksariyat mamlakatlarda boshqariladigan moddadir, Germaniyaning BtMG, Avstriyaning SMG va AQShda 1970 yilda "Nazorat qilinadigan moddalar to'g'risida" gi qonunga muvofiq ACSCN 9750 giyohvand moddasi sifatida I-jadval asosida ro'yxatga olingan bo'lib, 2014 yilda yillik ishlab chiqarish kvotasi 10 grammni tashkil etadi. U gidroxlorid (erkin asosning konversiya koeffitsienti 0,882) va HCl gemihidrat (0,858) sifatida ishlatiladi.[8]

Yomon ta'sir

Uning tez-tez uchraydigan nojo'ya ta'sirlari vaqtinchalik ko'ngil aynishi va qayt qilish, bosh aylanishi, uyquchanlik, charchoq, bosh og'rig'i va asabiylashish; kamroq tez-tez, ko'ngil aynishi va qayt qilish (takroriy dozadan keyin), gallyutsinatsiyalar, chalkashlik, eyforiya, tremor, giperrefleksiya, klonus va terlash ko'paygan.[2] Odatda, uyquchanlik; kamdan-kam hollarda diareya va qorin og'rig'i.[2]

Fizikokimyo

Odatda bu o'z-o'zidan keladi gidroxlorid gemihidrat tuz shakli; bu shaklda u suvda, etanolda va eriydi diklorometan va oq / deyarli oq kristall kukun shaklida ko'rinadi.[3] Uning saqlanishi yorug'lik va kislorod ta'sirida degradatsiyaga sezgirligi bilan cheklangan, shuning uchun uni amber shishalarida va navbati bilan 30 darajadan past haroratlarda saqlash zarur.[2][3]

Farmakologiya

Tilidin past-o'rtacha quvvatli opioid deb hisoblanadi, uning og'zaki kuchi taxminan 0,2 ga teng, ya'ni 100 mg p.o. taxminan 20 mg ga teng morfin sulfat og'iz orqali. U og'zaki (og'iz orqali), rektal (a sham ), yoki tomonidan in'ektsiya (SC, IM yoki sekin IV).[9]

Tilidinning o'zi faqat zaif opioiddir, ammo jigar va ichakda uning faol metabolitiga tez metabollanadi. nortilidin va keyin bisnortilidin.[10][11] Bu (1S,2R) -izomer (dekstilidin)[12] bu uning analjezik faoliyati uchun javobgardir.[13] Nortilidin markaziy va periferik asab tizimidagi opiat retseptorlari bilan bog'lanib, og'riqni sezish va uzatishni bostiradi.

Suiste'mol qilinadigan potentsialga qarshi turish uchun tilidin opioid retseptorlari antagonisti bilan birgalikda qo'llaniladi nalokson. Nalokson tilidinning markaziy depressant va periferik ta'sirini bekor qiladi. Nalokson bilan aralashtirish nisbati tilidinning analjezik ta'siri buzilmasligi uchun tanlanadi.

Farmakokinetikasi

Tilidin og'iz orqali yuborilgandan so'ng tezda so'riladi va aniq ta'sir ko'rsatadi birinchi o'tish effekti.

Tilidinning faolroq metabolit nortilidinga aylanishi CYP3A4 va CYP2C19 ishtirokida sodir bo'ladi. Ushbu fermentlarning inhibatsiyasi tilidinning samaradorligi va bardoshlik profilini o'zgartirishi mumkin. Analjezik ta'sir 10-15 daqiqadan so'ng sodir bo'ladi. 100 mg tilidin va 8 mg naloksonni og'iz orqali qabul qilishdan so'ng maksimal ta'sir taxminan 25-50 daqiqada erishiladi. Harakatning davomiyligi 4-6 soat sifatida beriladi.

Nortilidinning yarim yemirilish davri 3-5 soatni tashkil qiladi. Tilidin 90% gacha metabollanadi va buyrak orqali chiqarib yuboriladi. Qolganlari najasda paydo bo'ladi.

Buzilish darajasiga qarab, plazmadagi nortilidinning maksimal kontsentratsiyasi jigar funktsiyasida sog'lom odamlarga qaraganda pastroq va yarim umr uzayadi. Jiddiy jigar etishmovchiligida terapiya shubhali. Bunday hollarda, faol nortilidin hosil bo'lishi shunchalik past bo'lishi mumkinki, og'riq qoldiruvchi ta'sir etarlicha bo'lmaydi. Bundan tashqari, nalokson bilan kombinatsiyalangan preparatlarda bir xil inaktivatsiya etarli bo'lmasligi mumkin. Natijada nortilidin ta'sirining antagonizatsiyasi faollikni yanada yo'qotishiga olib kelishi mumkin.[14]

Sintez

U tomonidan ishlab chiqarilgan Diels-Alder reaktsiyasi 1-N,N-dimetilaminobuta-1,3-dien, etil atropat bilan, aralashmasi hosil bo'ladi izomerlar,[15] shundan faqat (E)-(trans) -izomerlari faol va keyinchalik aralashdan ajratiladi yog'ingarchilik faol bo'lmaganlar (Z)-(cis) kabi izomerlar rux murakkab.[10] Faol bo'lmagan (Z)-(cis) -izomerlari ko'proq termodinamik jihatdan afzalroq (E)-(trans) suyultirilgan fosfor kislotasida qaytarilish orqali izomerlar.

Tilidin sintezi. PNG

Adabiyotlar

  1. ^ Vollmer KO, Thomann P, Hengy H (oktyabr 1989). "Odamda tilidin va metabolitlarning farmakokinetikasi". Arzneimittel-Forschung. 39 (10): 1283–8. PMID  2610722.
  2. ^ a b v d e f g h men "Tilidin N Sandoz® DP Lösung zum Einnehmen" [Tilidin N Sandoz ® DP og'iz eritmasi] (PDF) (nemis tilida). Yog'och cherkovlar: Sandoz Pharmaceuticals GmbH. Dekabr 2012. Arxivlangan asl nusxasi (PDF) 2014 yil 2 mayda. Olingan 18 aprel 2014.
  3. ^ a b v d Brayfild A, tahrir. (2013 yil 13-dekabr). "Tilidin gidroxloridi". Martindeyl: Giyohvand moddalar haqida to'liq ma'lumot. Farmatsevtika matbuoti. Olingan 18 aprel 2014.
  4. ^ "Tilidin". Drugs.com. Olingan 8 fevral 2020.
  5. ^ Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Gudman va Gilmanning "Terapevtikaning farmakologik asoslari" (12-nashr). Nyu-York: McGraw-Hill Professional. ISBN  978-0-07-162442-8.
  6. ^ Tings T, Trenkwalder C (2003 yil mart). "[L-Dopa preparatlari qachon, dopamin agonistlari yoki opioidlarmi? Oyoqlarning notinch sindromi terapiyasi]". MMW Fortschritte der Medizin (nemis tilida). 145 (10): 48–9. PMID  12688028.
  7. ^ AQSh 4921059 raqamini chiqargan, Reynolds DP, "Analjezik sifatida uning sikloalifatik birikmalari", 1981 yil 22 sentyabrda chiqarilgan 
  8. ^ "Boshqariladigan moddalar uchun konversiya omillari". Giyohvand moddalarga qarshi kurash boshqarmasi. AQSh Adliya vazirligi.
  9. ^ Waldvogel HH (2001). Analgetika, Antinozizeptiva, Adjuvanzien: Handbuch für die Schmerzpraxis (nemis tilida). ISBN  978-3-540-65796-5.
  10. ^ a b Buschmann, H (2002). Analjeziklar: kimyo va farmakologiyadan klinik qo'llanilishgacha. Vili-VCH. ISBN  978-3-527-30403-5.
  11. ^ Schulz R, Bläsig J, Vüster M, Herz A (sentyabr 1978). "Tilidinning opiatga o'xshash ta'siriga metabolitlar vositachilik qiladi". Naunin-Shmiedebergning farmakologiya arxivi. 304 (2): 89–93. doi:10.1007 / bf00495543. PMID  212687. S2CID  499783.
  12. ^ "dekstilidin - C17H23NO2 - ChemSpider". www.chemspider.com.
  13. ^ Satzinger G (2001 yil may). "Giyohvand moddalarni topish va tijorat ekspluatatsiyasi". Dori yangiliklari va istiqbollari. 14 (4): 197–207. doi:10.1358 / dnp.2001.14.4.858403. PMID  12819791.
  14. ^ "Tilidin". Gelbe Liste Onlayn.
  15. ^ AQSh patent 3557127, Satzinger G, "O'zgartirilgan sikloheksenlar, ularning hosilalari va bir xil olish uchun jarayonlar", 1971-01-19