Ketobemidon - Ketobemidone

Ketobemidon
Ketobemidone2DACS.svg
Klinik ma'lumotlar
Boshqa ismlarKetobemidon, Cliradon, Cymidon, Ketogan, Ketorax
AHFS /Drugs.comGiyohvand moddalarning xalqaro nomlari
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz, rektal, vena ichiga yuborish
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailability34∼40% (og'iz), 44% (rektal)
Yo'q qilish yarim hayot2-4 soat
Harakat davomiyligi3-5 soat
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.006.748 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC15H21NO2
Molyar massa247.338 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Ketobemidon, tovar nomi ostida sotiladi Ketogan boshqalar qatori kuchli sintetik opioid og'riq qoldiruvchi vosita. Og'riqqa qarshi samaradorligi bir xil diapazonda morfin, shuningdek, ba'zi bir narsalarga ega NMDA - antagonist xususiyatlari, qisman metaboliti norketobemidon tomonidan beriladi.[1] Bu boshqa opioidlarga yaxshi ta'sir ko'rsatmaydigan ba'zi og'riq turlari uchun foydali bo'lishi mumkin.[1] U sotiladi Daniya, Islandiya, Norvegiya va Shvetsiya va qattiq og'riq uchun ishlatiladi.[2]

Tarix

Ketobemidon birinchi marta 1942 yilda Eisleb va uning hamkasblari tomonidan sintez qilingan,[3] laboratoriyasida I.G. Farbenindustrie Ikkinchi Jahon urushi paytida Hoechstda. Odamlarda uni birinchi o'rganish 1946 yilda nashr etilgan,[4] va u tez orada klinik tibbiyotga kiritilgan. 1970 yilda "Nazorat ostidagi moddalar to'g'risida" gi qonun e'lon qilinganda va I jadvaliga 9628 ACSCN bilan tayinlanganida, bu klinikada qo'llanilmagan. 2013 yildan boshlab DEA tomonidan yillik ishlab chiqarish kvotasi belgilanmagan.[5]

Pfizer ketobemidonni Ketogan va Ketorax savdo belgilari ostida ishlab chiqaradi. Sifatida mavjud planshetlar, shamlar va in'ektsiya suyuqligi. 10 yoki 25 mg ketobemidon o'z ichiga olgan ba'zi mamlakatlarda Ketodur nomi bilan sotiladigan doimiy ajralib chiqadigan formulasi mavjud.

Farmakologiya

Ilgari giyohvandlar ustidan o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, bu boshqa giyohvand moddalarga qaraganda ancha qo'shadi va yuqori dozalarda, avvalgi va hozirgi opioid giyohvandlarda suiiste'mol qilish potentsialini oshirgan bo'lishi mumkin. Hukumatlarni ketobemidon ishlab chiqarishni va ulardan foydalanishni to'xtatishga chaqiruvchi rezolyutsiya ishlab chiqish uchun birinchi navbatda bir oz kuch sarflangan.[6] Ushbu natija klinik kuzatuvlarga mos kelmadi va 1958 yilda o'tkazilgan boshqa bir tadqiqotda bu morfinga qaraganda o'ziga qaram bo'lganligi aniqlanmadi. Ushbu tadqiqot morfin uchun dozani aniqladi eyforiya analjeziya bilan bir xil, ketobemidon uchun analjezik dozasi eyforik dozadan ancha past bo'lgan. Shunday qilib, hatto morfin bilan taqqoslaganda, ketobemidon sezilarli eyforiya keltirib chiqarmasdan ancha samarali bo'lishi mumkin va bu nazorat ostida yoki malakali klinikada giyohvandlik xavfini kamaytiradi. [7]Ketobemidon asosan Skandinaviya mamlakatlar, bilan Daniya statistikani to'ldirish.[8]

5-10 dan keyin og'riqsizlantirish mg og'iz orqali yoki 5-7,5 mg vena ichiga 3-5 soat davom etadi. Ketobemidon, shuningdek, a preparati bilan mavjud spazmolitik, bu og'riq qoldirishni yaxshilashi mumkin.

Metabolizm

Ketobemidon asosan metabolizmga uchraydi konjugatsiya fenolik gidroksil guruhining va N-demetilatsiya. Vena ichiga yuborilgandan keyin atigi 13-24% o'zgarishsiz chiqariladi.[9]

Kimyo

Ketobemidon 1-metil-4- (3-gidroksifenil) -4-propionilpiperidindir. Odatda bu mavjud gidroxlorid, bu oq kukun. Atsetonitril bilan alkillash (3-metoksifenil) bilan sintezlanadi bis (2-xloretil) metilamin, keyin bilan reaktsiya bromid etilmagnezium va nihoyat bilan O-demetilatsiya gidrobrom kislotasi.[10]

Bis (2-xloroetil) metilaminning pufakchali xususiyati tufayli ketobemidon olish uchun ko'plab boshqa yo'llar ishlab chiqilgan. Quyida ko'rsatilgan marshrut bir xil (3-metoksifenil) asetonitrilni 2-xloro bilan alkillash orqali o'tadi.N,N-dimetiletilamin yoki 2-xlor-N-benzil-N-metiletilamin.[11] Keyinchalik, ominlar yana bir marta aralashtirilgan 1-bromo-2-xloretan yordamida alkillanadi, shu bilan piperidin halqasini to'ldiradi va tiofenol tuzi yordamida dequaternatsiyalanishi mumkin bo'lgan to'rtinchi ammoniy tuzini oladi.[12] (uchun N,N-dimetilammoniy) yoki katalitik gidrogenlash[13] (ikkala birikma uchun) umumiy 4- (3-metoksifenil) -4-siyano-1-metil-pyperidinga. Keyinchalik Grignard bromid va etil magnezium bilan reaktsiyasidan so'ng ketobemidon hosil bo'ladi.

Ketobemidon sintezi.svg

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b Ebert B, Torkildsen S, Andersen S, Kristrup LL, Hjeds H (sentyabr 1998). "Opioid analjeziklari, raqobatdosh bo'lmagan N-metil-D-aspartat (NMDA) antagonistlari sifatida". Biokimyoviy farmakologiya. 56 (5): 553–9. doi:10.1016 / S0006-2952 (98) 00088-4. PMID  9783723.
  2. ^ Brayfild A, tahrir. (2017 yil 9-yanvar). "Ketobemidon gidroxloridi: Martindeyl: Dori haqida to'liq ma'lumot". Dori vositalari to'liq. London, Buyuk Britaniya: Farmatsevtika matbuoti. Olingan 6 sentyabr 2017.
  3. ^ GB patenti 609763, "Piperidil ketonlarni ishlab chiqarish", 1948-10-06 yillarda nashr etilgan, Ciba Ltd. 
  4. ^ AQSh patenti 2486796, Meischer, K.; Kaegi, H., "1-alkil-4-gidroksifenil-piperidil-4-ketonlarning efirlari", 1949-11-01 yillarda chiqarilgan 
  5. ^ "DEA Diversion Control Division".
  6. ^ "Sintetik giyohvand moddalarni ishlab chiqish". Giyohvandlik vositalari to'g'risidagi xabarnoma. 1956 (1): 11–14. 1956. Olingan 2012-07-05.
  7. ^ Bondesson, U. (1982). Ketobemidonning odamdagi biologik taqdiri. Farmatsiya fanidan Uppsala dissertatsiyalarining tezislari. 68. ISBN  978-91-554-1243-2.
  8. ^ "Giyohvand moddalar to'g'risida statistik ma'lumotlar" (PDF). INCB. 2004. Arxivlangan asl nusxasi (PDF) 2006-10-07 kunlari. Olingan 2006-09-07.
  9. ^ Bondesson U, Xartvig P, Danielsson B (1981). "Ketobemidon va uning to'rtta metabolitining siydik bilan chiqarilishini odamga vena ichiga va og'iz orqali yuborishdan keyin miqdoriy aniqlash". Giyohvand moddalar almashinuvi va joylashishi. 9 (4): 376–80. PMID  6114838.
  10. ^ Uilyam Endryu nashriyoti (2013). "Tsetobemidon" (parcha). Farmatsevtika ishlab chiqarish entsiklopediyasi. Elsevier. ISBN  9780815518563.
  11. ^ Avison AW, Morrison AL (1950). "303. Sintetik analjeziklar. VI qism. Ketobemidonning sintezi". Kimyoviy jamiyat jurnali (qayta tiklandi). 1950: 1469–1471. doi:10.1039 / JR9500001469.
  12. ^ Shamma M, Deno bosimining ko'tarilishi, Remar JF (1966). "To'rtlamchi ammoniy tuzlarining selektiv demetilatsiyasi". Tetraedr xatlari. 7 (13): 1375–1379. doi:10.1016 / s0040-4039 (01) 99725-4.
  13. ^ Kägi H, Miescher K (1949). "Über eine neue Synthese morphinähnlich wirkender 4-Phenylpiperidin-4-alkylketone und verwandter Verbindungen". Helvetica Chimica Acta. 32 (7): 2489–2507. doi:10.1002 / hlca.19490320736.