Dezosin - Dezocine

Dezosin
Dezosin strukturasi.svg
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariDalgan
Boshqa ismlarWY-16225
AHFS /Drugs.comMicromedex iste'molchilar haqida batafsil ma'lumot
Marshrutlari
ma'muriyat		Vena ichiga yuborish
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Umuman olganda: ℞ (faqat retsept bo'yicha)
Farmakokinetik ma'lumotlar
MetabolizmJigar
Yo'q qilish yarim hayot2,2 soat
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC16H23NO
Molyar massa245.366 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Dezosin (KARVONSAROY, USAN ) (brendning nomi Dalgan) sotiladi opioid og'riq qoldiruvchi ning benzomorfan guruh.[1] Birinchi marta 1970 yilda sintez qilingan,[2] u modulyatori vazifasini bajaradi mu-, delta- va kappa-opioid retseptorlari. Dezosin aralash agonist /antagonist opioid retseptorlari. Kabi boshqa benzomorfanlar bilan bog'liq pentazotsin, analjezikani o'z ichiga olgan shunga o'xshash effektlar profiliga ega eyforiya.[3] Boshqa ko'plab benzomorflardan farqli o'laroq, bu a jim antagonist ning b-opioid retseptorlari va shunga muvofiq, kabi yon ta'sirlarni keltirib chiqarmaydi disforiya yoki gallyutsinatsiyalar har qanday dozada.[4]

Tarix

Dezosin patentlangan American Home Products Corp. 1978 yilda. Klinik sinovlar 1979-1985 yillarda, AQSh tomonidan tasdiqlanmaguncha davom etdi. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) 1986 yilda. 2011 yildan boshlab,[5] Amerika Qo'shma Shtatlarida dezosinni qo'llash to'xtatiladi.

Sintez

Dezosin [(-) - 13b-amino-5,6,7,8,9,10,11,12-oktahidro-5a-metil-5,11-metanobenzotsiklodesen-31-ol, gidrobromid] - xira oq kristall kukun . Uning aniq hidlari yo'q. Tuz 20 mg / ml da eriydi va 2% eritma pH qiymati 4,6 ga teng.[6]

Dezosin sintezi. Bilan boshlanadi kondensatsiya 1,5-dibromopentan bilan 1-metil-7-metoksi-2-tetralonning NaH yoki kaliy terti butilat.[7] Bu 1- (5-bromopentil) -1-metil-7-metoksi-2-tetralonni hosil qiladi, so'ngra NaH bilan tsikllanib, 5-metil-3-metoksi-5,6,7,8,9,10, 11,12-oktahidro-5,11-metanobenzotsiklodesen-13-bir. Keyin mahsulot bilan ishlov beriladi gidroksilamin gidroxloridi, hosil berish uchun oksim. A qaytarilish reaktsiyasi yilda vodorod gazi ishlab chiqaradi izomerik aralashma, undan yakuniy mahsulot kristallanadi va yopishtiriladi HBr.

Qo'shma Shtatlardagi huquqiy maqom

2011 yildan boshlab dezosin preparatida ishlatilmaydi Qo'shma Shtatlar yoki Kanada. Ushbu mamlakatlarning har ikkalasida ham savdo sifatida mavjud emas,[5] operatsiyadan keyingi davolanish uchun buyurilgan analjezik sifatida ham berilmaydi. Yilda Xitoy ammo, odatda operatsiyadan keyin qo'llaniladi.[8]

Farmakologiya

Maqsadli harakat

Dezotsin mushak ichiga kiradi bioavailability 97%.[9] Bu o'rtacha t ga ega1/2 ikki daqiqadan kam bo'lgan a va uning yarim hayot 2,2 soat. Uning majburiy yaqinlik retseptorlari turiga qarab farq qiladi, chunki u asosan mu-opioid retseptorlarida qisman agonist vazifasini bajaradi. Kappa-opioid retseptorlarida u antagonist vazifasini bajaradi.[10] Umuman olganda, u og'riq qoldiruvchi vosita sifatida yuqori samaradorlikka ega.

Uning kuchiga kelsak, u a Bmax ichida 3326 fmol / mg protein HEK hujayralari.[8] Dezosin besh marta kuchliroqdir petsidin kabi beshdan biri kuchli butorfanol.[11]

Mu opioid retseptorlari ta'sir mexanizmi

Dezosin afyunlar orasida odatiy holdir, chunki u yagona hisoblanadi birlamchi aminlar faol opioid ekanligi ma'lum (shu bilan birga bisnortilidin, ning faol metaboliti tilidin ). Bu aralash agonist-antagonist ushbu sinfdagi boshqa dorilar kabi,[12] morfinga qaraganda kuchli nafas olish depressant ta'siriga ega bo'lishiga qaramay, dezotsin uning nafas olish depressiv ta'siriga tavan ta'sirini ko'rsatadi, shuning uchun ma'lum dozadan yuqori darajada bu ta'sir kuchaymaydi.[13]

Dezosin yaqinliklarga ega (Kmen) uchun 3.7 nM, 31.9 nM va 527 nM dan m-, κ- va b-opioid retseptorlari (MOR, KOR va DOR) navbati bilan.[14] Bu qisman agonist MOR va a jim antagonist KOR.[14] Opioid harakatlaridan tashqari, dezotsin a serotonin-norepinefrinni qaytarib olish inhibitori (SNRI), bilan rasm50 uchun 5.86 qiymatlari serotonin tashuvchisi (SERT) va 5.68 uchun norepinefrin tashuvchisi (Aniq).[14]

MOR-dagi qisman agonist tabiati tufayli dezotsin opioid analjezikalarga nisbatan yon ta'sirini sezilarli darajada kamaytirdi. to'liq agonistlar kabi MOR morfin.[14] Bundan tashqari, dezosin nazorat ostida bo'lgan modda emas va uning qo'llanilishi bilan bog'liq giyohvandlik haqida hech qanday ma'lumot yo'q, bu shuni ko'rsatadiki, deyarli barcha boshqa klinik ish bilan ta'minlangan MOR agonistlari (shu jumladan zaif qisman agonistlar ham kiradi). buprenorfin ) va to'liq aniq bo'lmagan sabablarga ko'ra, u o'ziga qaram emas.[14] Ushbu noyob foyda uzoq muddatli past dozada surunkali og'riqni va / yoki opioidga qaramlikni dezosin bilan davolashni boshqa ko'plab opioidlarga qaraganda ancha qulayroq qiladi.

Ma'muriyat

Dezosin odatda qo'llaniladi vena ichiga. Bundan tashqari, uni boshqarish mumkin mushak ichiga dozalari va doimiy ravishda emas, balki yakka tartibda beriladi. Dezotsin bilan solishtirish mumkin bo'lgan samarali og'riq qoldiruvchi vosita ekanligi aniqlandi meperidin (pethidin),[15] va shu sababli pentazotsinga qaraganda ancha samarali analjezik, ammo nisbatan ko'proq sabab bo'ladi nafas olish tushkunligi pentazotsinga qaraganda.[16] Bu og'riqni davolash uchun foydali dori,[17] ammo bosh aylanishi kabi nojo'ya ta'sirlar uning klinik qo'llanilishini cheklaydi,[18] va boshqa opioidlarga qaram bo'lgan bemorlarda opioidni olib tashlash sindromini keltirib chiqarishi mumkin.[19]

Foydalanadi

Retsept

Dezosin odatda tomir ichiga yuboriladi (Dalgan kabi) operatsiyadan keyingi bemorlarda og'riq. Yuqori samaradorligi tufayli u ko'pincha 0,1 mg / kg asosiy dozada qo'llaniladi. Nafas olish depressiyasi, dezotsinning yon ta'siri, shiftga 0,3-0,4 mg / kg ga etadi. Morfin, kodein va petsidinga qaraganda kuchli analjezik natijalar va og'riqni engillashtiruvchi qobiliyat mavjud.[8]

Yon effektlar

Dekozin mu-, delta- va kappa-opioid retseptorlariga aralashgan agonist / antagonist ta'sirga ega bo'lgani uchun, u pasaytirilgan qaramlik faqat agonistik opiatlarga qaraganda salohiyat. Shuning uchun uni bemorlarga rivojlanishiga va rivojlanishiga sabab bo'lmasdan uzoq vaqt davomida kichik dozalarda buyurish mumkin giyohvandlik. Uning analjezik sifatida samaradorligi dozaga bog'liq; ammo, a ko'rsatiladi ship effekti induktsiya qilingan depressiyada 0,3-0,4 mg / kg.

Past dozalarda yon ta'sirga oshqozon-ichak traktidagi engil noqulaylik va bosh aylanishi kiradi. Ko'pincha operatsiyadan keyingi davrda qo'llaniladi laparoskopiya alternativa sifatida bemorlar fentanil.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Elks J (2014 yil 14-noyabr). Dori vositalari lug'ati: kimyoviy ma'lumotlar: kimyoviy ma'lumotlar, tuzilmalar va bibliografiyalar. Springer. 368– betlar. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ "Espacenet". Espacenet Patent qidiruvi.
  3. ^ Zacny JP, Lichtor JL, de Wit H (1992 yil aprel). "Sog'lom ko'ngillilarda vena ichiga yuboriladigan dezotsinga sub'ektiv, xulq-atvorli va fiziologik reaktsiyalar". Anesteziya va og'riqsizlantirish. 74 (4): 523–30. doi:10.1213/00000539-199204000-00010. PMID  1348168. S2CID  34394471.
  4. ^ Westmoreland C (1991 yil avgust). "Opioid agonist-antagonistlari". Anesteziologiyaning hozirgi fikri. 4 (4).
  5. ^ a b "FDA preparatlari". Arxivlandi asl nusxasi 2013-01-27 da. Olingan 2012-11-01.
  6. ^ Malis JL, Rozentale ME, Gluckman MI (sentyabr 1975). "Yangi og'riq qoldiruvchi vosita bo'lgan Wy-16,225 hayvonlar farmakologiyasi". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 194 (3): 488–98. PMID  808600.
  7. ^ Ozod ME, Potoski JR, ozod EH, Conklin GL, Malis JL (iyun 1973). "Ko'pikli aminotetralinlar yangi kuchli analjezik quyosh moddalari sifatida". Tibbiy kimyo jurnali. 16 (6): 595–9. doi:10.1021 / jm00264a003. PMID  4714986.
  8. ^ a b v Garagozlou P, Demirci H, Devid Klark J, Lameh J (yanvar 2003). "Klonlangan mu opioid retseptorlarini ifodalaydigan hujayralardagi opioid ligandlarning faolligi". BMC farmakologiyasi. 3: 1. doi:10.1186/1471-2210-3-1. PMC  140036. PMID  12513698.
  9. ^ Locniskar A, Greenblatt DJ, Zinny MA (1986). "Dezosinning farmakokinetikasi, yangi og'riq qoldiruvchi vosita: dozaning ta'siri va qabul qilish usuli". Evropa klinik farmakologiya jurnali. 30 (1): 121–3. doi:10.1007 / bf00614208. PMID  3709625. S2CID  20426334.
  10. ^ Gharagozlou P, Hashemi E, DeLorey TM, Clark JD, Lameh J (yanvar 2006). "Kappa opioid retseptorlari tarkibidagi opioid ligandlarning farmakologik profillari". BMC farmakologiyasi. 6: 3. doi:10.1186/1471-2210-6-3. PMC  1403760. PMID  16433932.
  11. ^ O'Brayen JJ, Benfild P (1989 yil avgust). "Dezosin. Uning farmakodinamik va farmakokinetik xususiyatlari va terapevtik samaradorligini dastlabki ko'rib chiqish". Giyohvand moddalar. 38 (2): 226–48. doi:10.2165/00003495-198938020-00005. PMID  2670517.
  12. ^ Young AM, Stephens KR, Hein DW, Woods JH (aprel 1984). "Aralashgan agonist-antagonist opioidlarni kuchaytiruvchi va diskriminatsion stimulyator xususiyatlari". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 229 (1): 118–26. PMID  6142942.
  13. ^ Romagnoli A, Keats AS (mart 1984). "Dezosin yordamida tomondagi nafas olish depressiyasi". Klinik farmakologiya va terapiya. 35 (3): 367–73. doi:10.1038 / clpt.1984.45. PMID  6421529. S2CID  19569628.
  14. ^ a b v d e Liu R, Xuang XP, Yeliseev A, Xi J, Rot BL (mart 2014). "Dezotsinning yangi molekulyar maqsadlari va ularning klinik ta'siri". Anesteziologiya. 120 (3): 714–23. doi:10.1097 / ALN.0000000000000076. PMC  3944410. PMID  24263237.
  15. ^ Camu F, Gepts E (1979). "Operatsiyadan keyingi og'riqni yo'qotish uchun dezotsinning analjezik xususiyatlari". Acta Anaesthesiologica Belgica. 30 ta qo'shimcha (qo'shimcha): 183-91. PMID  398127.
  16. ^ Wuest HP, Bellville JW (aprel, 1979). "Dezotsin va pentazotsinning odamdagi nafas olish ta'siri". Klinik farmakologiya jurnali. 19 (4): 205–10. doi:10.1002 / j.1552-4604.1979.tb01653.x. PMID  438355.
  17. ^ O'Brayen JJ, Benfild P (1989 yil avgust). "Dezosin. Uning farmakodinamik va farmakokinetik xususiyatlari va terapevtik samaradorligini dastlabki ko'rib chiqish". Giyohvand moddalar. 38 (2): 226–48. doi:10.2165/00003495-198938020-00005. PMID  2670517.
  18. ^ Oosterlinck V, Verbaeys A (1980). "Dezosin, yangi kuchli analjezik bilan dastlabki klinik tajriba". Hozirgi tibbiy tadqiqotlar va fikrlar. 6 (7): 472–4. doi:10.1185/03007998009109470. PMID  7363647.
  19. ^ Strain EC, Preston KL, Liebson IA, Bigelow GE (Avgust 1996). "Opioidga bog'liq odamlarda dezotsinning opioid antagonist ta'siri". Klinik farmakologiya va terapiya. 60 (2): 206–17. doi:10.1016 / S0009-9236 (96) 90137-X. PMID  8823239. S2CID  10183991.