Oksimorfon - Oxymorphone

Oksimorfon
Oxymorphone2DCSD.svg
Oxymorphone3DanJ.gif
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariNumorphan, Numorphone, Opana va boshqalar
Boshqa ismlar14-gidroksidigidromorfinon
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa610022
Homiladorlik
toifasi
  • BIZ: C (Xavf chiqarib tashlanmaydi)
Marshrutlari
ma'muriyat
Og'iz orqali, bukkal, til osti, intranazal, tomir ichiga, epidural, teri osti, mushak ichiga.
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S8 (Nazorat ostidagi dori)
  • CA: I jadval
  • DE: Anlage II (Faqat vakolatli savdo, retsept bo'yicha emas)
  • Buyuk Britaniya: A sinf
  • BIZ: Jadval II[1]
Farmakokinetik ma'lumotlar
Bioavailabilityog'iz orqali: 10%
Bukkal: 28%
Til osti: 37,5%
Intranazal: 43%[2]
IV, IM va IT: 100%[3]
Protein bilan bog'lanish10%[3]
MetabolizmJigar (CYP3A4, glyukuronidatsiya )[3]
Yo'q qilish yarim hayot7-9 soat[3] Harakatning davomiyligi: 6-8 soat Og'iz orqali, 4-6 soat Parenteral.
AjratishSiydik, najas[3]
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.000.873 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC17H19NO4
Molyar massa301.342 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (tasdiqlash)

Oksimorfon, tovar nomlari ostida sotiladi Nomorfan va Opana boshqalar qatorida opioid og'riq qoldiruvchi dorilar. In'ektsiyadan so'ng og'riqni yo'qotish taxminan 5-10 daqiqadan so'ng boshlanadi, og'iz orqali yuborilgandan so'ng u taxminan 30 daqiqadan so'ng boshlanadi va tez chiqariladigan tabletkalar uchun taxminan 3-4 soat va uzaytirilgan tabletkalar uchun 12 soat davom etadi.[4] Oksimorfonning yarim yemirilish davri vena ichiga yuborilganda ancha tezlashadi va shu sababli preparat ko'pincha og'iz orqali qo'llaniladi.[5] Yoqdi oksikodon oksimorfonga aylanib, oksimorfonni suiiste'mol qilish ehtimoli yuqori.[6]

U ishlab chiqilgan Germaniya 1914 yilda 1955 yilda patentlangan va 1959 yilda tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun tasdiqlangan.[7] 2017 yil iyun oyida FDA deb so'radi Endo farmatsevtika o'z mahsulotini AQSh bozoridan olib tashlash.[8] Bu qisman tufayli edi opioid epidemiyasi AQShda va 2012 yildagi islohot natijasida giyohvand moddalarning noqonuniy kiritilishini to'xtata olmaganligi. Endo bunga javoban bir oydan so'ng o'z ixtiyori bilan Opana ER-ni bozordan olib tashladi.[9] Kengaytirilgan chiqariladigan oksimorfonning umumiy versiyalari, masalan Amneal farmatsevtika, hali ham AQShda mavjud.[10]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Oksimorfonning zudlik bilan chiqarilishi jarrohlikdan keyingi o'tkir og'riqni davolash kabi mo''tadil va og'ir og'riqlarni yo'qotish uchun ko'rsatiladi.[11] Og'riqni har qanday surunkali davolash uchun klinisyenlar bemorning terapiyasida har qanday potentsial xavfdan yuqori klinik foydasi bo'lgan taqdirdagina uzoq muddatli foydalanishni hisobga olishlari kerak. Surunkali og'riqni davolashning birinchi qatori farmakologik va opioid bo'lmagan vositalardir.[12]

Oksimorfon kengaytirilgan relyefli planshetlar surunkali og'riqni davolash uchun va faqat uzoq vaqt davomida kuchli opioidlar jadvalida bo'lgan odamlar uchun ko'rsatiladi. Tezda chiqariladigan oksimorfonli planshetlar kengaytirilgan versiyadagi odamlar uchun kashfiyot og'rig'i uchun tavsiya etiladi. Boshqa opioidlar bilan taqqoslaganda oksimorfon shu kabi og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega.[13]

Qo'shma Shtatlarda bu II jadvali bilan boshqariladigan modda ACSCN 9652 dan.[14]

Mavjudligi

Brendlar va shakllar

Oksimorfonni "Endo Pharmaceuticals" yagona tovar ishlab chiqaruvchisi Opana va Opana ER markalari (lar) bilan sotishadi. Opana ER ishlab chiqaruvchisi tomonidan 2017 yilda olib tashlangan bo'lib, u endi mavjud emas.[15] Shu bilan birga, IR (zudlik bilan chiqarish) va ER (kengaytirilgan chiqarish) variantlari turli xil markalar tomonidan taqdim etilgan Oksimorfon va Oxymorphone ER umumiy nomi ostida mavjud.

Oksimorfon, shuningdek, statsionarda in'ektsiya yo'li bilan, IV uchun mavjud (vena ichiga yuborish ), IM (mushak ichiga ) va teri osti in'ektsiya.

IQ va ER vakili o'zgartirilgan dozalash shakllari, bu dorilar qabul qilinganidan keyin tez so'rilishini tezligini o'zgartiradi.

Og'iz orqali qabul qilingan dozalash shakllari

Oksimorfon turli dozalarda bo'ladi.

IQ Tablet[16]ER 12 soatlik planshet [17]
5 mg5 mg
10 mg7,5 mg
10 mg
15 mg
20 mg
30 mg
40 mg

Maxsus populyatsiyalar

Zaiflashdan aziyat chekayotgan bemorlarda nafas olish depressiyasi xavfi ancha yuqori. Ushbu populyatsiyada noopioid analjeziklarni hisobga olish kerak.

Keksa bemorlar tushish, kognitiv buzilish va ich qotish kabi salbiy ta'sirlarga nisbatan ancha sezgir va shuning uchun ularni kuzatib borish kerak. Qarish bilan bog'liq buyrak funktsiyasining pasayishi preparatning klirensining pasayishiga olib keladi, natijada tor terapevtik oynalar paydo bo'ladi va dozani oshirib yuborish xavfi ortadi. Agar oksimorfon mutlaqo ko'rsatilgan bo'lsa, ushbu populyatsiya uchun kichikroq dozalarni boshlash kerak.

Agar homilador ayollar oksimorfonni uzoq muddat qabul qilsalar, yangi tug'ilgan chaqaloqda neonatal tortishish alomati xavfi mavjud. Oksimorfon platsentani kesib o'tadi va tug'ma nuqsonlar, homilaning yomon o'sishi, o'lik tug'ilish va muddatidan oldin tug'ilish xavfi mavjud. Oksimorfonga jismonan qaram bo'lgan onalarning farzandlarida shunga o'xshash qaramlik xavfi yuqori. Ushbu jiddiy xatarlar tufayli oksimorfon ushbu aholi orasida juda tushkunlikka uchraydi. Oksimorfonni ona sutiga o'tkazish miqdori ma'lum emas va ayollarga ushbu dorilarni qabul qilish paytida emizishdan oldin xavf va foydalarni tortib olish tavsiya etiladi.[18]

Yon effektlar

Oksimorfonning asosiy salbiy ta'siri ich qotishi, ko'ngil aynishi, qusish, bosh aylanishi, og'zining qurishi va uyquchanligi bo'lgan boshqa opioidlarga o'xshaydi. Ushbu preparat boshqa opioidlar singari juda o'ziga qaram bo'lib, kimyoviy qaramlikka va uni olib tashlashga olib kelishi mumkin.[19]

Dozani oshirib yuborish

Boshqa opioidlar bilan birgalikda, oksimorfonning haddan tashqari dozasi nafas qisilishi, uyquchanlik stupor yoki komaga, skelet mushaklariga o'tish bilan tavsiflanadi zaiflik, sovuq va siqilgan teri va ba'zan sekin yurak urishi va past qon bosimi. Dozani oshirib yuborishning og'ir holatida, apnea, qon aylanishining qulashi, yurak xuruji va o'lim yuz berishi mumkin.[19]

Farmakologiya

Farmakodinamika

Oksimorfon o'z ta'sirini "ga" bog'lash va faollashtirish orqali aniqlaydi m-opioid retseptorlari (MOR) va juda kam darajada b-opioid retseptorlari (DOR) va b-opioid retseptorlari (KOR).[3] DORdagi faoliyati MORda o'z faoliyatini kuchaytirishi mumkin.[3] Oksimorfon morfindan 10 barobar kuchliroqdir.[20]

Opioid retseptorlarida oksimorfon[21]
Qarindoshlar (Kmen )Nisbat
KO'PROQDORKORMOR: DOR: KOR
0,78 nM50 nM137 nM1:64:176
Ekvivalansik dozalar[22][23][24]
MurakkabMarshrutDoz
KodeinPO200 mg
GidrokodonPO20-30 mg
GidromorfonPO7,5 mg
GidromorfonIV1,5 mg
MorfinPO30 mg
OksikodonIV20 mg
MorfinIV10 mg
OksikodonPO20 mg
OksimorfonPO7-10 mg
OksimorfonIV1 mg

Farmakokinetikasi

Kimyo

Oksimorfon tijorat maqsadida ishlab chiqariladi thebaine, ning kichik tarkibiy qismi bo'lgan ko'knori (Papaver somniferum), ammo thebain ildizlarning ildizlarida ko'proq (3%) uchraydi sharq ko'knori (Papaver orientale).[3][25]1930-yillarning o'rtalaridagi nemis patentlari oksimorfonni ham ko'rsatmoqda gidromorfon, gidrokodon, oksikodon va asetilmorfon eritmalaridan vodorod gaziga ehtiyoj sezmasdan tayyorlash mumkin kodein, morfin va dionin kislotali suvli eritmani yoki eritilgan prekursor preparatini qaytarib yuborish orqali etanol, ma'lum metallarning mavjudligida, ya'ni paladyum va platina mayda chang yoki kolloid shaklda yoki platina qora rangda.

Oksimorfon gidroxloridi hidsiz oq kristal yoki oqdan oq ranggacha kukun shaklida uchraydi. Uzoq vaqt davomida yorug'lik bilan qorayadi. Bir gramm oksimorfon gidroxlorid 4 ml suvda eriydi va u spirt va efirda kam eriydi. U yorug'lik bilan aloqa qilganda yomonlashadi.[19]

Oksimorfon morfin, gidromorfon va boshqa ba'zi opioidlar kabi atsetillanishi mumkin. Oksimorfonning mono-, di-, tri- va tetra- esterlari 1930-yillarda ishlab chiqilgan, ammo hozirda tibbiyotda ishlatilmayapti. Ehtimol nikotinil, benzoil, formil, kinnimoyl va boshqalar kabi boshqa esterlar ishlab chiqarilishi mumkin.[iqtibos kerak ]

2013 AQSh Narkotik moddalarini nazorat qilish agentligi konversiya uchun yillik ishlab chiqarish kvotalari 18 375 kilogrammni tashkil qildi (bir qator dorilar oksimorfondan, ham og'riq qoldiruvchi vositalardan, ham tayyorlanishi mumkin) opioid antagonistlari kabi nalokson ) va to'g'ridan-to'g'ri tayyor mahsulot ishlab chiqarish uchun 6875 kg.[26] Oksimorfon ham kichik metabolitdir oksikodon tomonidan tashkil etilgan CYP2D6 oraliq O-demetilatsiya.[3]

Tarix

Oksimorfon birinchi bo'lib yilda ishlab chiqilgan Germaniya 1914 yilda,[27] tomonidan AQShda patentlangan Endo farmatsevtika 1955 yilda.[28] U 1959 yil yanvar oyida Qo'shma Shtatlarda va boshqa mamlakatlarda bir vaqtning o'zida joriy qilingan.[3]

Jamiyat va madaniyat

Tovar nomlari

  • Numorphan (sham va in'ektsion eritma)
  • Opana ER (kengaytirilgan versiyali planshet): 2017 yil iyun oyida IV suiiste'mol qilish tezligi tufayli FDAni olib tashlash talabi.[29]
  • Opana IR (darhol chiqariladigan planshet)
  • Bangladeshdagi O-Morphon kompaniyasi tomonidan Ziska pharmaceutical ltd.

Tovar nomi Numorphan an uchun Nucodan nomiga o'xshashlik bilan olingan oksikodon mahsulot (yoki aksincha), shuningdek Paramorphan / Paramorfan uchun dihidromorfin va Parakodin (dihidrokodein ). Ayni paytda dunyoning aksariyat qismida oksimorfonning sotiladigan yagona tuzi bu gidroxlorid, erkin asos konversiya koeffitsienti 0,891, oksimorfon gidroxlorid monohidrat esa 0,85 faktorga ega.[19]

Umumiy hap belgilari ATV10 / APO; HK10 (10 mgs) cho'zinchoq oq va ATV20 / APO; HK20 (20 mg) uzun bo'yli oq.[iqtibos kerak ]

Suiiste'mol qilish

1924 yilda Qo'shma Shtatlar Kongressi sotishni, olib kirishni yoki ishlab chiqarishni taqiqlagan edi geroin, ichidagi yana bir opioidli og'riq qoldiruvchi dori 1924 yildagi anti-geroin qonuni.

O'tgan 30 yil ichida[qachon? ], giyohvand moddalarni opioid bilan suiiste'mol qilish keng tarqalgan sog'liqni saqlash muammosi bo'lib kelgan. Keyingi yillarda[qachon? ], bu masala to'la-to'kis epidemiyaga aylandi va boshqa ko'plab sog'liqni saqlash muammolariga, shu jumladan gepatit C va inson immunitet tanqisligi virusi (OIV) kabi kasalliklarning tarqalishiga olib keladi.[30][31]

Qo'shma Shtatlarda 2013 yilga kelib 12 milliondan ortiq odam yiliga kamida bir marta opioid dorilarini suiiste'mol qilgan.[32] 2010 yilda 16652 o'lim afyun dozasini oshirib yuborish bilan bog'liq bo'lsa, 2015 yilda bu raqam 33 091 ga oshdi.[33][34] 2013 yil sentyabr oyida uzoq muddatli va uzoq muddat chiqariladigan opioidlar uchun yangi FDA yorliqlari ishlab chiqaruvchilardan mo''tadil og'riqni foydalanishga ko'rsatma sifatida olib tashlashni talab qilishdi, bu preparatni "kunlik, tunu-kun, uzoq muddatli opioid bilan davolashni talab qiladigan darajada kuchli og'riq" uchun zahiralashdi. "[35] ammo bu shifokorlarga opioidlarni "kerak bo'lganda" o'rtacha foydalanish uchun buyurishni cheklamadi.[32]

2013 yil yanvar oyida Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari (CDC) Tennesi shtatida og'iz orqali qabul qilingan Opana ER (oksimorfon) ning tomir orqali (IV) suiiste'mol qilinishi bilan bog'liq kasallik haqida xabar berishdi. Sindrom shunga o'xshash edi trombotik trombotsitopenik purpura (TTP).[36] Dastlabki terapiya terapevtik usulni o'z ichiga olgan plazma almashinuvi, TTP ga kelsak. TTPdan farqli o'laroq, kamchilik yo'q ADAMTS13 faolligini ko'rsatuvchi yoki anti-ADAMTS13 antikorlari topilmadi trombotik mikroangiopatiya turli xil sabablarga ko'ra. Agar IV Opanani suiiste'mol qilish tan olinsa, terapevtik plazma almashinuvi o'rniga qo'llab-quvvatlovchi vosita ko'rib chiqilishi mumkin.[37]

2015 yil yanvar oyida Indiana shtati Sog'liqni saqlash vazirligi (ISDH) tomonidan Indiana shtatining janubi-sharqidagi Skott okrugining kichik qishloq aholisida retsept bo'yicha tayinlangan opioid preparatlarini suiiste'mol qilish bilan bog'liq birinchi OIV yuqishi aniqlandi.[38] ISDH ushbu OIV tarqalishi bo'yicha tergovni 11 kishining OIV bilan kasallanganligi tasdiqlanganda, xuddi shu jamoaga aloqador. Ushbu tekshiruvdan uch oy o'tgach, ISDH jami 135 kishiga OIV bilan kasallangan bo'lib, ularning soni hali ham oshib bormoqda. Ushbu yuqumli kasallikning sababi opioidni suiiste'mol qiluvchilar o'rtasida ignalarni taqsimlash bilan bog'liq bo'lib, bu ba'zi hollarda to'qqiztagacha sheriklar bilan birgalikda ignalarni almashishni o'z ichiga oladi.[31]

2015 yil mart oyi oxirida hisobotlarda ko'rsatilgan Ostin, Indiana, oksimorfonni in'ektsion rekreatsion dori sifatida ishlatish natijasida kelib chiqqan OIV tarqalishining markazi bo'lgan. Kasallik davlat rasmiylari tomonidan favqulodda choralarni ko'rishni talab qildi.[39][40][41] 2016 yil 31 martdagi NPR podkastining "ko'milgan" epizodi Ostindagi (Indiana) oksimorfonni suiiste'mol qiluvchilarga tashrifi haqida chuqur ma'lumot edi. 2016 yilda oksimorfonning ko'cha narxi 140 dollar ekanligi xabar qilingan edi.[42]

Ushbu epidemiyada suiiste'mol qilishning keng tarqalgan opioidi, Endo Pharmaceuticals tomonidan ishlab chiqarilgan, maydalashga chidamli bo'lib tuzilgan, vaqt o'tishi bilan chiqarilgan oksimorfon og'riq qoldiruvchi Opana ER deb aniqlandi. Bu qiyinroq bo'lgan formulani maydalash uchun hapni tortib olishda suiiste'mol qilish xavfini kamaytirish maqsadida 2012 yilda ishlab chiqarishga kiritildi. Biroq, opioidni suiiste'mol qiluvchilar giyohvand moddalarni eritib yuborish va kiritish usulini topib, bu muammoni chetlab o'tishdi.[38]

Ushbu kasallikning tarqalishi CDC va FDA e'tiborini tortdi. CDC, Opana ER bilan bog'liq barcha kasalliklarning tarqalishi bo'yicha katta tekshiruvni ochdi, bunda 2012 yil Tennesi shtatidagi trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) kabi kasallikning paydo bo'lishiga va shuningdek, Indiana shtatida 2015 yilda OIV tarqalishiga e'tibor qaratildi. FDA 2012 yilda Opana ER-ni qayta tuzish bo'yicha marketingdan keyingi xavfsizlik bo'yicha tadqiqotni boshladi[43] va Indiana shtati hukumati 2014 yildan 2015 yilgacha Indiana shtatida OIV-infeksiyasi va oksimorfon in'ektsiyasidan foydalanish o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganadigan boshqa tadqiqotni moliyalashtirishga yordam berdi.[44]

Ushbu tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, Opanani qattiq ezib yuboradigan tabletka qayta tuzilishi, qon orqali yuqadigan yuqumli kasalliklar tarqalish xavfini oshirdi, chunki opioidni suiiste'mol qiluvchilar preparatni burun yo'li orqali in'ektsiyaga o'tkazdilar. Ushbu epidemiya in'ektsion geroin yoki kokainni ishlatganda infektsiyani yuqtirish xavfi bilan taqqoslaganda AOK qilinadigan opioidlar yordamida qon bilan yuqadigan infektsiyani yuqtirish xavfini keltirib chiqardi.[30][43][44]

FDA 2017 yil iyun oyida sog'liqni saqlash inqirozi, opioid epidemiyasi bilan duch keldi Endo farmatsevtika "uning opioidli og'riq qoldiruvchi dori-darmonlarini, qayta ishlab chiqarilgan Opana ER (oksimorfon gidroxlorid) ni bozordan olib tashlash". 2017 yil 8-iyun kuni chop etilgan press-relizda ular FDA birinchi marta "suiiste'mol qilish oqibatida xalq salomatligi oqibatida sotilayotgan opioid dorilarni sotishdan olib tashlash" choralarini ko'rganligini ta'kidladilar.[29] 2017 yil 6-iyulga qadar Endo International FDAni olib tashlash to'g'risidagi talabni ixtiyoriy ravishda bajardi.[45]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ "Dori vositalari @ FDA: FDA tomonidan tasdiqlangan dori vositalari". www.accessdata.fda.gov. Olingan 7-noyabr 2017.
  2. ^ Hussain MA, Aungst BJ (1997 yil avgust). "Oksimorfonning intranazal yutilishi". Farmatsevtika fanlari jurnali. 86 (8): 975–6. doi:10.1021 / js960513x. PMID  9269879.
  3. ^ a b v d e f g h men j Devis, deputat; Glare, PA; Hardy, J (2009) [2005]. Saraton og'rig'idagi opioidlar (2-nashr). Oksford, Buyuk Britaniya: Oksford universiteti matbuoti. 17-bob. ISBN  978-0-19-157532-7.
  4. ^ Sloan, Pol (2008-08-01). "Og'riqni boshqarishda og'iz oksimorfonni ko'rib chiqish". Terapevtik va klinik xatarlarni boshqarish. 4 (4): 777–787. doi:10.2147 / tcrm.s1784. ISSN  1176-6336. PMC  2621383. PMID  19209260.
  5. ^ Smit, Xovard S. (2009-04-01). "Oksimorfonning klinik farmakologiyasi". Og'riq dori. 10 (suppl_1): S3-S10. doi:10.1111 / j.1526-4637.2009.00594.x. ISSN  1526-2375.
  6. ^ Babalonis, Shanna; Lofvol, Mishel R.; Nuzzo, Pol A.; Uolsh, Sharon L. (2016-01-01). "Og'iz oksimorfonining farmakodinamik ta'siri: suiiste'mol qilish uchun javobgarlik, og'riq qoldiruvchi profil va odamlarda to'g'ridan-to'g'ri fiziologik ta'sirlar". Giyohvandlik biologiyasi. 21 (1): 146–158. doi:10.1111 / adb.12173. ISSN  1355-6215. PMC  4383736. PMID  25130052.
  7. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analog asosida giyohvand moddalarni kashf etish. John Wiley & Sons. p. 52X. ISBN  9783527607495.
  8. ^ Wolf, Lauren K. (2017-06-19). "FDA opioid epidemiyasini maqsad qilmoqda". Kimyoviy va muhandislik yangiliklari. 95 (25): 8.
  9. ^ Komissar, ofis (2019-09-10). "Matbuot e'lonlari - FDA Opana ER-ni suiiste'mol qilish bilan bog'liq xatarlarni olib tashlashni talab qiladi". www.fda.gov.
  10. ^ Bernshteyn, Lenni; Merle, Renae (2019-11-27). "Narkotik moddalarni etkazib beruvchi oltita kompaniya opioidlar federal tekshiruvida chaqirildi". Washington Post. Olingan 2020-04-18.
  11. ^ Sloan, Pol (2008). "Og'riqni boshqarishda og'iz oksimorfonni ko'rib chiqish". Terapevtik va klinik xatarlarni boshqarish. 4 (4): 777–787. doi:10.2147 / TCRM.S1784. PMC  2621383. PMID  19209260.
  12. ^ "Surunkali og'riqlarga qarshi opioidlarni buyurish bo'yicha ko'rsatma" (PDF). CDC. CDC. Olingan 2 noyabr 2018.
  13. ^ "Opioidlar bilan saraton kasalligini davolash: og'riqsizlantirishni optimallashtirish". Hozirgi kungacha. Hozirgi kungacha.
  14. ^ "Ma'muriyat tomonidan boshqariladigan modda kodi raqami". Giyohvand moddalarni nazorat qilish boshqarmasi AQSh. Narkotik moddalarini nazorat qilish agentligi. Olingan 2 noyabr 2018.
  15. ^ FDA so'roviga binoan Opanani bozordan tortib olish uchun Endo. Pharmacy Times. Barret, Jenifer. Onlayn. Mavjud: https://www.pharmacytimes.com/product-news/endo-to-pull-opana-from-the-market-following-fda-request. Kirish 2018 yil 1-noyabr.
  16. ^ Oksimorfon IQ to'plami. Endo farmatsevtika. FDA veb-sayti. Mavjud: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/021611s007lbl.pdf. Kirish 19-noyabr, 2018-yil.
  17. ^ Oksimorfon ER to'plami. Endo farmatsevtika. FDA veb-sayti. Mavjud: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/201655s004lbl.pdf. Kirish 19-noyabr, 2018-yil.
  18. ^ "Tizimga kirish". www.crlonline.com. Olingan 2018-11-01.
  19. ^ a b v d Brayfild, A, ed. (2013 yil 30-yanvar). "Oksimorfon gidroxlorid". Martindeyl: Giyohvand moddalar haqida to'liq ma'lumot. Farmatsevtika matbuoti. Olingan 5 may 2014.
  20. ^ Prommer, E (2006 yil fevral). "Oksimorfon: sharh". Saraton kasalligini davolash. 14 (2): 109–15. doi:10.1007 / s00520-005-0917-1. PMID  16317569. S2CID  26359576.
  21. ^ Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). "Opioid retseptorlari uchun ligandlarning selektivligi". Opioidlar. Eksperimental farmakologiya bo'yicha qo'llanma. 104 / 1. 645-679 betlar. doi:10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN  978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004.
  22. ^ Qirol (2010 yil 25 oktyabr). Ayollar salomatligi uchun farmakologiya. Jones & Bartlett Publishers. 332– betlar. ISBN  978-1-4496-1073-9.
  23. ^ Devid X. Kashtan; Sintiya A Vong; Lourens S Tsen; Warwick D Ngan Kee, Yaakov Beilin, Jill Myr (2014 yil 28-fevral). Kashtanning akusherlik behushligi: printsiplari va amaliyoti bo'yicha elektron kitob. Elsevier sog'liqni saqlash fanlari. 611– betlar. ISBN  978-0-323-11374-8.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  24. ^ Adriana P. Tiziani (2013 yil 1-iyun). Gavardning giyohvand moddalar bo'yicha hamshiralar uchun qo'llanmasi. Elsevier sog'liqni saqlash fanlari. 933– betlar. ISBN  978-0-7295-8162-2.
  25. ^ Korrigan, D; Martin, EM (may 1981). "Oxytona papaver bo'limiga tegishli dekorativ ko'knorlarning tarkibidagi tarkibidagi tarkib". Planta Medica. 42 (1): 45–9. doi:10.1055 / s-2007-971544. PMID  17401879.
  26. ^ "2013 yil - I va II reja bo'yicha boshqariladigan moddalar uchun ishlab chiqarishni umumiy kvotalariga o'zgartirishlar kiritish va I ro'yxatdagi yillik ehtiyojlarni baholash 2013 yil efedrin, psevdoefedrin va fenilpropanolamin kimyoviy moddalari". www.deadiversion.usdoj.gov.
  27. ^ Sinatra, Raymond (2010). Analjeziya va og'riq qoldiruvchi vositalarning mohiyati. MA, AQSh: Kembrij universiteti matbuoti; 1 nashr. p. 123. ISBN  978-0521144506.
  28. ^ AQSh patenti 2806033, Mozes Juda Leweustein, "Morfin lotin", 1955-03-08 nashr etilgan, 1957-10-09 
  29. ^ a b "FDA suiiste'mol qilish bilan bog'liq xatarlar uchun Opana ERni olib tashlashni so'raydi" (Matbuot xabari). Kumush buloq, Merilend. AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. 2017 yil 8-iyun. Olingan 26 oktyabr, 2017. Bugungi kunda AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi Endo Pharmaceuticals kompaniyasidan opioidli og'riq qoldiruvchi dori-darmonlarni, qayta tiklangan Opana ER (oksimorfon gidroxlorid) dori-darmonlarini bozordan olib tashlashni iltimos qildi ... Bu agentlik birinchi marta hozirda sotilayotgan opioidli og'riqli dorilarni olib tashlash bo'yicha choralar ko'rmoqda. suiiste'mol qilishning jamoat salomatligi oqibatlari tufayli sotuvdan ... [FDA komissari Skott Gottlib, tibbiyot fanlari doktori]: "Biz opioid epidemiyasi bilan duch kelmoqdamiz - jamoat salomatligi inqirozi va biz opioidni suiiste'mol qilish ko'lamini kamaytirish uchun barcha choralarni ko'rishimiz kerak. suiiste'mol qilish.
  30. ^ a b Raymond, Daniel (2015-03-02). "Opanani ukol qilish: Indiana shtatida OIV yuqishi va Amerikada opioid epidemiyasi". O'rta. Olingan 2018-11-02.
  31. ^ a b "Opana opioid og'riq qoldiruvchi vositasining xavfi foydadan ko'proq", deydi FDA paneli ". NPR.org. Olingan 2018-11-02.
  32. ^ a b Girioin, Liza; Haely, Melissa (2013 yil 11 sentyabr). "FDA og'riq qoldiruvchi dorilar uchun qattiqroq etiketkalashni talab qiladi". Los Anjeles Tayms. A1 va A9 betlar.
  33. ^ "Qo'shma Shtatlarda giyohvand moddalarni haddan tashqari dozalash: ma'lumot varaqasi". Kasalliklarni nazorat qilish markazlari. Olingan 12 sentyabr 2013.
  34. ^ Rudd RA, Set P, Devid F, Scholl L (dekabr 2016). "Giyohvand moddalar va opioid bilan bog'liq dozadan ortiq o'limning ko'payishi - Amerika Qo'shma Shtatlari, 2010–2015". MMWR. Kasallik va o'lim bo'yicha haftalik hisobot. 65 (50–51): 1445–1452. doi:10.15585 / mmwr.mm655051e1. PMID  28033313.
  35. ^ "ER / LA Opioid sinfidagi yorliqlarni o'zgartirish va postmarketga qo'yiladigan talablar". (PDF). FDA. Olingan 12 sentyabr 2013.
  36. ^ Kasalliklarni nazorat qilish markazlari (CDC) (2013 yil yanvar). "Trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) o'xshashligi, vena ichiga yuborilgan Opana ER suiiste'mol qilish bilan bog'liq - Tennessi, 2012". MMWR. Kasallik va o'lim bo'yicha haftalik hisobot. 62 (1): 1–4. PMC  4604918. PMID  23302815.
  37. ^ Miller PJ, Farland AM, Knovich MA, Batt KM, Ouen J (iyul 2014). "Vena ichiga suiiste'mol qilingan Opana ER tomonidan qo'zg'atilgan trombotik mikroangiopatiyani plazma almashinuvisiz muvaffaqiyatli davolash". Amerika gematologiya jurnali. 89 (7): 695–7. doi:10.1002 / ajh.23720. PMID  24668845. S2CID  27414213.
  38. ^ a b "Oksimorfonni giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan OIV infektsiyasining ommaviy tarqalishi - Indiana, 2015". www.cdc.gov. Olingan 2018-11-02.
  39. ^ Paket, Danielle (2015 yil 30 mart). "Qanday qilib OIV yuqishi Indiana shtatining qishloqlariga to'g'ri keldi va nega biz bunga e'tibor berishimiz kerak". Vashington Post. Olingan 1 aprel 2015.
  40. ^ Konrad S, Bredli XM, Broz D, Budda S, Chapman EL, Galang RR, Xillman D, Xon J, Xover KV, Patel MR, Peres A, Peters PJ, Pontonlar P, Roseberry JC, Sandoval M, Shilds J, Uoltoll J , Waterhouse D, Weidle PJ, Wu H, Duwve JM (may, 2015). "Oksimorfonni giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan OIV infektsiyasining jamoaviy tarqalishi - Indiana, 2015 yil". MMWR. Kasallik va o'lim bo'yicha haftalik hisobot. 64 (16): 443–4. PMC  4584812. PMID  25928470.
  41. ^ Strathdee SA, Beyrer C (iyul 2015). "Ignani tiqish. Qishloq Indiana shtatida OIV tarqalishini qanday to'xtatish mumkin". Nyu-England tibbiyot jurnali. 373 (5): 397–9. doi:10.1056 / NEJMp1507252. PMID  26106947.
  42. ^ McEvers, Kelly (2016-03-31). "O'rnatilgan". NPR.org.
  43. ^ a b Staffa, J. (2017 yil, 13 mart). Giyohvand moddalar xavfsizligi va xatarlarni boshqarish (DSaRM) maslahat qo'mitasi va anestezik va analjezik dori vositalari bo'yicha maslahat qo'mitasining (AADPAC) qo'shma yig'ilishi: isloh qilingan Opana ER® bilan bog'liq postmarketing xavfsizligi masalalari(Amerika Qo'shma Shtatlari, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi, kuzatuv va epidemiologiya).
  44. ^ a b Piters, Filipp J.; Pontones, Pamela; Guver, Karen V.; Patel, Monita R.; Galang, Romeo R.; Qalqon, Jessika; Blosser, Sara J.; Spiller, Maykl V.; Taraklar, Bretan (2016-07-21). "Indiana shtatida Oksimorfonni in'ektsiyadan foydalanish bilan bog'liq OIV infektsiyasi, 2014–2015". Nyu-England tibbiyot jurnali. 375 (3): 229–239. doi:10.1056 / nejmoa1515195. ISSN  0028-4793. PMID  27468059.
  45. ^ Palmer, Erik (2017 yil 6-iyul). "Endo g'orlari FDA bosimiga ta'sir qiladi, Opana ERni bozordan tortib oladi". Shiddatli farmatsiya. Olingan 26 oktyabr, 2017.