Dekstromoramid - Dextromoramide
 | |
| Klinik ma'lumotlar | |
|---|---|
| Savdo nomlari | Palfium |
| AHFS /Drugs.com | Giyohvand moddalarning xalqaro nomlari |
| Homiladorlik toifasi |
|
| Marshrutlari ma'muriyat | Og'iz orqali, rektal, vena ichiga, inflyatsiya[1] |
| ATC kodi | |
| Huquqiy holat | |
| Huquqiy holat | |
| Farmakokinetik ma'lumotlar | |
| Bioavailability | >75%[2] |
| Protein bilan bog'lanish | Yuqori[2] |
| Metabolizm | Jigar, qisman vositachilik qiladi CYP3A4[2] |
| Yo'q qilish yarim hayot | 3,5 soat[2] |
| Ajratish | Siydik, najas[2] |
| Identifikatorlar | |
| |
| CAS raqami | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox boshqaruv paneli (EPA) | |
| ECHA ma'lumot kartasi | 100.006.013  |
| Kimyoviy va fizik ma'lumotlar | |
| Formula | C25H32N2O2 |
| Molyar massa | 392,534 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (bu nima?) (tasdiqlash) | |
Dekstromoramid[3] (Palfium, Palfiy, Jetrium, Dimorlin)[4] kuchli opioid og'riq qoldiruvchi morfindan taxminan uch baravar kuchliroq, ammo qisqa muddatli.[5] U xalqaro miqyosda BMT shartnomalari orqali ham, ayrim davlatlarning jinoyat qonunchiligida ham giyohvand moddalarni taqiqlash rejimlariga bo'ysunadi va odatda faqat Gollandiya.
Tarix
Dekstromoramid 1956 yilda doktor tomonidan kashf etilgan va patentlangan Pol Yanssen da Janssen Pharmaceuticalica, kim ham kashf etdi fentanil, og'riqni davolashda va boshqa dorilar bilan birgalikda og'riqsizlantirish vositasi sifatida keng qo'llaniladigan yana bir muhim sintetik opioid, shuningdek haloperidol, piritramid, loperamid -difenoksilat seriyali va boshqa muhim dorilar[6]
Dekstromoramid bilan birga alohida ajratilgan ketobemidon va 60-yillarning boshlarida Birlashgan Millatlar Tashkiloti va Evropa Ittifoqi tomonidan bir nechta boshqa sintetik moddalar "o'ta xavfli" bo'lib, dekstromoramid eroforikidan uch baravar ko'proq eyforiya bilan ayblangan ekvanialjezik dozalar, ammo bu o'n yillikning birinchi yarmida ishlab chiqarishni to'xtatish uchun juda oz narsa bo'ldi. Ning rivojlanishi moramidlar va ishning amalga oshishi piritramid 1961 yilda yangilanishni tezlashtirgan voqealardan ikkitasi Giyohvand moddalar to'g'risida yagona konventsiya Doktor Shulgin tomonidan keltirilgan Boshqariladigan moddalar va turli xil monografiyalar.
Dekstromoramid giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar tomonidan juda yaxshi ko'rilgan Avstraliya 1970-yillarda va Birlashgan Qirollik.[7] Palfiumning asosiy mulkiy nomi boshqalar qatorida mavjud, ammo 2004 yil o'rtalarida Buyuk Britaniyada preparat cheklangan prekursor kimyoviy moddalar tufayli to'xtatilgan. Garchi bu haqiqat bo'lsa-da, Dekstromoramidning bir yilga yaqin tanqisligi bo'lganligi va Palfiumning Buyuk Britaniya bozori uchun ishlab chiqarishga qayta kiritilmaganligining asl sababi bu uning og'riq qoldiruvchi vosita sifatida qanchalik o'ziga qaram va kuchli ekanligidadir. Bog'liqlik uchun javobgarlik morfinga o'xshaydi, ammo unchalik og'ir bo'lmagan sindirish sindromi bilan.
Hozir Palfium brendidan foydalanadigan yagona Evropa mamlakatlari Gollandiya, Irlandiya va Lyuksemburg. Ehtimol, uni boshqasiga import qilish mumkin Shengen zonasi 2002 yilda kuchga kirgan ushbu shartnomaning 76-sarlavhasi ostida bo'lgan davlatlar. Bu Amerika Qo'shma Shtatlarida giyohvand moddalar nazorati ostidagi I jadvali bo'lib, DEA ACSCN 9613 va yillik ishlab chiqarish kvotasi 2013 yilga kelib nolga teng va foydalanishga yaroqsiz. Qo'shma Shtatlarda o'n yil davomida 1970 yilda "Nazorat ostidagi moddalar to'g'risida" gi yangi qonun e'lon qilinganida. Amaldagi dekstromoramidning tuzlari gidroxlorid (erkin asosning konversiya koeffitsienti 0,915) va tartrat (0,724).[8] Racemoramid va moramid qidiruvi ham nazorat qilinadi.
Tibbiy maqsadlarda foydalanish
Ushbu preparatning asosiy afzalligi shundaki, u og'iz orqali qabul qilinganda tezkor ta'sirga ega bo'ladi va yuqori bioavailabilityga ega, ya'ni og'iz orqali dozalash in'ektsiya kabi deyarli ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, sabab qilish tendentsiyasi nisbatan past ich qotishi ishlatiladigan opioid analjeziklari bilan bog'liq keng tarqalgan muammo saraton og'rig'i yengillik va analjezik ta'siriga nisbatan bag'rikenglik boshqa qisqa muddatli opioidlarga nisbatan nisbatan sekin rivojlanadi.[9]
Farmakokinetikasi
Dekstromoramidning yarim eliminatsiyasi o'rtacha 215,3 +/- 78,4 daqiqani tashkil qiladi va tarqatish hajmi 0,58 +/- 0,20 L / kg ni tashkil qiladi.[10] Dozalashdan keyin eng yuqori plazma darajalariga 0,5-4,0 soat ichida erishiladi, eng yuqori darajadan keyin plazmadagi konsentrasiyalarning pasayishi ikki fazali naqshga muvofiq amalga oshiriladi, birinchi faza uchun yarim yemirilish davri 0,4-1,6 soat va terminal bosqich uchun 6,3-21,8 soat. Bemorlarning taxminan 40% da, monofazik usulda yarim umr 1,5 dan 4,7 soatgacha. Dozaning 0,06% dan kamrog'i o'zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, qabul qilinganidan keyin 8 soat ichida.[11]
Kimyo
Dekstromoramid - o'ng qo'l izomer moramid molekulasining Chap qo'l molekula deyiladi levomoramid, va ikkalasining aralashmasi deyiladi racemoramid. To'liq kimyoviy nomi (+) - 1- (3-Metil-4-morfolino-2,2-difenilbutiril) pirrolidin va uning molekulyar formulasi: C25H32N2O2, atom og'irligi ~ 392,5.
Dekstromoramid birikmalar turkumi a, a-a-difenil-b-dialkamino-butiramidlar tarkibidagi tadqiqotlar davomida kashf qilingan, ular og'riq qoldiruvchi faollik ko'rsatmaydi, ammo fiziologik jihatdan odamda oshqozon sekretsiyasining inhibitori sifatida faoldir. Ushbu ketma-ketlikdagi boshqa preparatlar antispazmodik va antigistamin ta'sirini ko'rsatadi, ammo ko'pchilik tadqiqotlar analjeziklarni tadqiq qilish uchun sarflangan.
Ushbu dorilar guruhining tuzilish-faollik munosabatlari keng o'rganildi, dekstromoramid bir nechta turli xil tuzilish xususiyatlarini optimallashtirishni namoyish etdi;
(i) 1-amid guruhida faqat pirrolidin va dimetilamid o'rnini bosuvchi moddalar faol bo'lgan, pirrolidin kuchliroq
(ii) alkil zanjiri metillanganda kuchli bo'lgan, 3-metilat 4-metilatsiyaga qaraganda kuchliroq bo'lgan va 3-metil analoglarida dekstro izomer faolroq edi
(iii) morfolin, dimetilamin, pirrolidin va piperidin 4-amin guruhida faol bo'lgan bo'lsa, morfolin eng faol bo'lgan
(iv) fenil halqalariga har qanday almashtirish faollikni pasaytiradi.
Shunday qilib dekstromoramid, 1-amid holatida pirrolidin halqasi bilan, a dekstro metil guruhi alkil zanjirining 3-pozitsiyasida, 4-amin guruhi atrofida morfolin halqasi va har ikkala fenil halqasini almashtirilmaganligi, bu ketma-ketlikdagi barcha birikmalar orasida eng kuchli bo'lgan va yagona bo'lgan. tibbiyotda ishlatiladi (garchi racemoramide racemic mix ba'zi cheklangan foydalanishni ko'rgan bo'lsa ham).[12]
Adabiyotlar
- ^ Brayfild A, tahrir. (2013 yil 13-dekabr). "Dekstromoramid". Martindeyl: Giyohvand moddalar haqida to'liq ma'lumot. Farmatsevtika matbuoti. Olingan 23 aprel 2014.
- ^ a b v d e "SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN" (PDF). ACE Pharmaceuticals veb-sayti (golland tilida). ACE farmatsevtika. 2002 yil yanvar. Olingan 23 aprel 2014.[doimiy o'lik havola ]
- ^ GB Patent 822055 Yangi analjezik faol o'rnini bosuvchi alfa, alfa-difenil - y-amino-butiramidlar va ularni ishlab chiqarishni takomillashtirish yoki ular bilan bog'liq.
- ^ GB Patenti 822055
- ^ Twycross RG, Lack SA (1989). Rivojlangan saraton kasalligida og'iz morfin (2-nashr). Maykonsfild. ISBN 978-0-906584-27-9.
- ^ López-Muñoz F, Alamo C (aprel, 2009). "Neyroleptik terapiyaning konsolidatsiyasi: Yanssen, haloperidolning kashf etilishi va klinik amaliyotga tatbiq etilishi". Miya tadqiqotlari byulleteni. 79 (2): 130–41. doi:10.1016 / j.brainresbull.2009.01.005. PMID 19186209. S2CID 7720401.
- ^ Newgreen DB (1980). "Dekstromoramid: ko'rib chiqish va holatlar to'g'risida hisobot". Avstraliya farmatsevtika jurnali. 61: 641–44.
- ^ "Boshqariladigan moddalar uchun konversiya omillari". Giyohvand moddalarga qarshi kurash boshqarmasi. AQSh Adliya vazirligi.
- ^ de Vos JW, Ufkes JG, van den Brink V, van Bryussel GH, de Volf FA (1999). "Metadonni parvarishlashda dekstromoramidni yordamchi sifatida davolashda istak naqshlari". Qo'shadi xulq-atvori. 24 (5): 707–13. doi:10.1016 / s0306-4603 (98) 00081-1. PMID 10574310.
- ^ Lancon JP, Pechinot A, Athis PD, Pechinot M, Pointaire P, Obadia JF, Caillard B (1989). "[Jarrohlik kasalidagi dekstromoramid farmakokinetikasi]". Annales Françaises d'Anesthésie et de Reanimation. 8 (5): 488–92. doi:10.1016 / s0750-7658 (89) 80015-2. PMID 2576345.
- ^ Pagani I, Barzagi N, Crema F, Perucca E, Ego D, Rovei V (1989). "Jarrohlik bemorlarida dekstromoramidning farmakokinetikasi". Asosiy va klinik farmakologiya. 3 (1): 27–35. doi:10.1111 / j.1472-8206.1989.tb00027.x. PMID 2714730. S2CID 39837195.
- ^ Janssen PA (1960). Sintetik analjeziklar 1-qism: Difenilpropilaminlar. Pergamon Press. 141-145 betlar.
Qo'shimcha o'qish
- Den Otter G (1958 yil avgust). "[Dekstromoramid bilan og'riqni nazorat qilish (pirrolamidolum, R 875, palfium)]". Genereskunde uchun Nederlands Tijdschrift (golland tilida). 102 (34): 1637–41. PMID 13590312.
- Lasanya L, De Kornfeld T, Safar P (1958 yil dekabr). "Dekstromoramidning klinik tekshiruvi, (R 875, SKF D-5137)". Surunkali kasalliklar jurnali. 8 (6): 689–93. doi:10.1016/0021-9681(58)90124-3. PMID 13598780.