Metilnaltrekson - Methylnaltrexone

Metilnaltrekson
Methylnaltrexone.svg
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariRelistor
Boshqa ismlarMNTX, naltrekson-metil-bromid
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa608052
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • AU: B1[1]
  • BIZ: C (Xavf chiqarib tashlanmaydi)[1]
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali, tomir ichiga, teri ostiga
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • AU: S4 (Faqat retsept bo'yicha)
  • CA: VI jadval
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: ℞-faqat
  • EI: Faqat Rx
Farmakokinetik ma'lumotlar
Protein bilan bog'lanish11–15.3%
MetabolizmJigar
Yo'q qilish yarim hayot8 soat
AjratishSiydik (50%), najas (50%)
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.122.861 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC21H26NO4
Molyar massa356.442 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Metilnaltrekson (MNTX, brendning nomi Relistor) shaklida ishlatiladi metilnaltrekson bromidi (KARVONSAROY, USAN, Taqiq ), bu a kabi ishlaydigan dori periferik ta'sir qiluvchi m-opioid retseptorlari antagonisti ba'zi bir yon ta'sirini qaytarish uchun harakat qiladi opioid kabi dorilar ich qotishi sezilarli darajada ta'sir qilmasdan og'riqni yo'qotish yoki cho'ktiruvchi pul olish. Chunki MNTX a to'rtinchi ammoniy kationi, u kesib o'tolmaydi qon-miya to'sig'i, va shunga o'xshash tanaga antagonist ta'sir ko'rsatadi, masalan ta'sirga qarshi qichishish va ich qotishi, ammo miyada og'riqni yo'qotish kabi opioid ta'siriga ta'sir qilmasdan.[2] Ammo opioid analjeziyasining muhim qismi (60% gacha) opioid retseptorlari vositasida periferik sezgir neyronlarda, xususan artrit, shikast yoki jarrohlik og'rig'i kabi yallig'lanish sharoitida vositachilik qilishi mumkinligi sababli,[3] MNTX bunday sharoitda og'riqni kuchaytirishi mumkin.

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Metilnaltrekson davolash uchun tasdiqlangan opioid ta'sirida ich qotishi (IHT). Odatda, odatdagidek foydalanish mumkin laksatiflar muvaffaqiyatsiz tugadi.

Ta'sir mexanizmi

Metilnaltrekson morfin va oksikodon kabi opioid analjeziklari bilan bir xil retseptorlarga bog'lanadi, ammo u antagonist, bu analjeziklarning ta'sirini asosan blokirovka qilish atrof-muhit opioid retseptorlari, xususan oshqozon-ichak traktidagi ich qotish ta'siri. Bundan tashqari, metilnaltrekson qon-miya to'sig'idan o'tolmagani sababli, u opioid agonistlarning og'riq qoldiruvchi xususiyatlarini qaytarib bermaydi yoki siqilish alomatlarini keltirib chiqarmaydi, ammo analjeziyaning ozgina qismi periferik opioid retseptorlaridan kelib chiqqanligi sababli, yallig'lanish sharoitida og'riqni kuchaytirishi mumkin. kabi artrit. Metilnaltrekson miyaga kira olmaydi, chunki u azot atomini ijobiy zaryadga ega. Bu metilnaltreksonni boshqacha tutishiga olib keladigan asosiy xususiyatdir naltrekson.[4]

Tarix

1978 yilda vafot etgan do'sti va hamkasbi Chikago universiteti farmakologi Leon Goldbergga klinik vazifani topshirdi.[5] Suyaklariga metastaz bergan prostata saratoni og'rig'i bilan kurashgan odam endi ich qotishi sababli analjeziya uchun zarur bo'lgan morfinni kamaytirmoqda. Yon ta'siri bilan emas, balki faqat og'riqni kamaytirish bilan bog'liq bo'lgan retseptorlarning pastki turlariga yo'naltirilgan opioidlar bo'yicha tadqiqotlar in vitro modellardan tashqarida juda kam muvaffaqiyatga erishdi. Kabi giyohvand moddalarni hisobga olsak loperamid, markaziy asab tizimiga ta'sir qilmasdan ichaklardagi opioid retseptorlari ustida ishlagan Goldberg maqsadli opioid retseptorlari antagonistini taklif qildi.[6]

Dori-darmon ishlab chiqaruvchi kompaniyalar tomonidan minglab opioidga o'xshash molekulalar og'riq qoldiruvchi vositalarni sintez qilishgan va og'riq qoldiruvchi xususiyatlarga ega bo'lmaganlarning aksariyati bekor qilingan. Ushbu birikmalarning skriningi taxminiy antagonistlarni tekshirishga olib keldi, ular o'zgartirilganda ularning kattaligi va zaryadiga qarab qon-miya to'sig'idan osonlikcha o'tmasliklari mumkin bo'lgan xususiyatlarga ega edi. Ushbu birikmalardan biri N-metil-naltrekson (MNTX) Boehringer Ingelxaym tomonidan sintez qilingan birikmalar guruhiga kiradi.[7] Ushbu birikma umidvor bo'lib ko'rindi va dastlabki skriningdan o'tdi, unda kemiruvchilarga GI tranzitini kuzatish uchun ko'mir ovqatlari bilan birga opioidlar berildi va og'riqsizlantirish uchun sinovdan o'tkazildi.[8] 1982 yilda Rassell va boshq. Tomonidan chop etilgan maqolada birinchi bo'lib ushbu modeldagi markazlashtirilgan vositali analjeziyaga ta'sir qilmasdan opioidlarning GI ta'sirining oldini olish mumkinligi haqida xabar berilgan.[9] Keyingi klinikadan oldingi tadqiqotlar, shuningdek, GI traktining boshqa silliq mushaklari va yo'tal refleksi uchun markaziy va periferik vositachilik qilingan opioid ta'sirini ajratib ko'rsatdi.[10][11] Mintxning xemoreseptor trigger zonasida harakat qilishi va opioidlarning emetik ta'sirini blokirovka qilish potentsialiga qiziqish ham rivojlandi. Opioid bilan bog'liq emesisning ushbu blokadasi it modelida namoyish etildi.[12][13] Goldberg ushbu g'oyaning asosini klinik amaliyotga kirishini ko'rmasdan vafot etdi.

Metilnaltrekson bo'yicha tadqiqotlar Chikago Universitetining Anesteziologiya va Kritik parvarish bo'limida 1990 yillarga qadar davom etdi. Ammo yaqinda o'tkazilgan tekshiruvlarda periferik sezgir neyronlarda opioid retseptorlari topildi.[14] Bunday periferik opioid retseptorlarini faollashtiradigan endogen opioid peptidlar tomonidan yallig'lanish og'rig'i xiralashganligi sababli,[15] MNTX bunday sharoitda og'riqni kuchaytirishi mumkin.

2005 yil dekabrda, Vayt va Progeniklar metilnaltreksonni opioid tomonidan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlarni, shu jumladan ich qotish va operatsiyadan keyingi davolash uchun birgalikda ishlab chiqarish va tijoratlashtirish bo'yicha eksklyuziv, dunyo miqyosidagi bitimni tuzdilar. ileus (POI), operatsiyadan keyin oshqozon-ichak traktining uzoq vaqt davomida buzilishi. Shartnoma shartlariga ko'ra, kompaniyalar butun dunyo bo'ylab rivojlanish bo'yicha hamkorlik qilmoqdalar. Vayt metilnaltreksonni tijoratlashtirish bo'yicha butun dunyo bo'ylab huquqlarga ega bo'ldi va Progenics ushbu mahsulotni Qo'shma Shtatlarda birgalikda reklama qilish imkoniyatini saqlab qoldi. Wyeth, Progenics-ga butun dunyo bo'ylab sotish va Qo'shma Shtatlar ichida reklama aktsiyalari uchun royalti to'laydi.

Metilnaltrekson teri osti va og'iz shaklida opioid ta'sirida ich qotishma (OIC) ni davolash uchun ishlab chiqilmoqda.

Metilnaltrekson (Relistor) dan 4 oydan ko'proq vaqt davomida foydalanish o'rganilmagan.[16]

Jamiyat va madaniyat

Tasdiqlash

2008 yil 1 aprelda Progenics and Wyeth Kanadadagi Sog'liqni saqlash organlari opioidlar tomonidan kelib chiqqan ich qotishini davolash uchun metilnaltreksonni ma'qullaganligini e'lon qildi.[17]Keyinchalik u AQSh FDA tomonidan 2008 yil 24 aprelda tasdiqlangan.[18][19]

Shakllar

2010 yildan boshlab metilnaltrekson 0,6 ml eritma o'z ichiga olgan ettita bir dozali flakonni o'z ichiga olgan tovoqlar ichiga in'ektsiya shaklida beriladi. Shuningdek, har bir patnisda tortib olinadigan uchlari bo'lgan 12 ml (0,47 dyuym) 1 ml 27 o'lchovli ignalar va spirtli ichimliklar uchun salfetkalar mavjud. Bitta shisha idish 115 kilogrammgacha bo'lgan odamni davolashi mumkin.[4] Kasalxonada foydalanish uchun flakonlar alohida-alohida mavjud.

Shuningdek qarang

  • Loperamid - bir m-opioid retseptorlari agonist BBB ni sezilarli darajada kesib o'tmaydi va diareyani davolaydi (metinaltreksondan farqli o'laroq, Mu-opioid retseptorlari antagonist bu kabızlığı davolash paytida, BBB'yi kesib o'tmaydi, bemorlarda afyunni olib tashlash ta'sirini oldini oladi)
  • Naloksegol (savdo nomlari Movantik va Moventig) - opioid kelib chiqadigan ich qotishini davolash uchun ishlatiladigan boshqa periferik tanlangan opioid antagonisti
  • (+) - Nalokson - opioid bo'lmagan dori, shuningdek, oz miqdordagi og'iz dozalarida qo'llanganda analjeziyaga sezilarli ta'sir ko'rsatmasdan, opioidlarning ba'zi bir yon ta'sirlarini kamaytiradi.
  • 6β-Naltreksol (6a-gidroksinaltrekson) - yana bir naltrekson hosilasi, shuningdek periferik tanlangan opioid antagonisti

Adabiyotlar

  1. ^ a b "Metilnaltrekson (releistor) homiladorlik paytida". Drugs.com. 9 iyul 2020 yil. Olingan 21 sentyabr 2020.
  2. ^ Milliy retsept xizmati (2010 yil 1 mart). "Palyatif yordamda opioid ta'sirida ich qotishi uchun metilnaltrekson in'ektsiyalari (Relistor)". Arxivlandi asl nusxasi 2010-06-01 da. Olingan 12 mart 2010.
  3. ^ Stein C, Lang LJ (2009) Opioid analjeziyasining periferik mexanizmlari. Curr Opin Pharmacol 9 (1): 3-8. doi:10.1016 / j.coph.2008.12.009.
  4. ^ a b "Relistor to'liq retsept bo'yicha ma'lumot". Olingan 2009-05-09.[doimiy o'lik havola ]
  5. ^ "Chikago universitetida ishlab chiqarilgan dori FDA tomonidan tasdiqlandi". Chikago universiteti yangiliklari. Olingan 2019-08-15.
  6. ^ Moss J (yanvar 2019). "Opioidning nojo'ya ta'sirlarini aniqlash va davolash: Metilnaltrekson rivojlanishi". Anesteziologiya. 130 (1): 142–148. doi:10.1097 / ALN.0000000000002428. PMID  30277930.
  7. ^ AQSh patenti 3101339, Karl Zeile and Kurt Freter & Freter, Kurt, "Normorfinning to'rtlamchi tuzlari va uning asillangan hosilalari", 1963-08-20 yillarda chiqarilgan, C. H. Boehringer Sohnga tayinlangan. Karl Zayl haqida: 1905 yilda tug'ilgan. Untersuchungen über häminhaltige Fermente, habilitatsiya risolasi, Technische hochschule, Myunxen 1933; 1933 yilda ham SS - a'zo; 1937 yil NSDAP - a'zo; ao. (ya'ni g'ayrioddiy) professor Göttingendagi; 1938 yil delegati Dozentenbund; 1942 prof. Organik kimyo va biokimyo da Reichsuniversität Straßburg va harbiy tadqiqotlar; WW II Chemische Fabrik-dagi Science-Dptm o'rinbosaridan keyin C. H. Boehringer Ingelheim 
  8. ^ AQSh patent 4176186, Leon Goldberg, Gerbert Merz va Klaus Stokxaus; Merz, Herbert va Stokhaus, Klaus, 1979-11-27 yillarda nashr etilgan Boehringer Ingelheimga tayinlangan "Ichakning harakatsizligini engillashtiradigan noroksimorfonning to'rtlamchi hosilalari". 
  9. ^ Rassell J, Bass P, Goldberg LI, Shuster CR, Merz H (mart 1982). "Ichakning antagonizmi, ammo to'rtinchi darajali giyohvand antagonistlari bilan morfinning markaziy ta'siri". Evropa farmakologiya jurnali. 78 (3): 255–61. doi:10.1016/0014-2999(82)90026-7. PMID  7200037.
  10. ^ Yuan CS, Foss JF, Moss J (mart 1995). "Metilnaltreksonning ajratilgan gvineya-cho'chqa yonbosh ichak va odam ichaklaridagi morfin ta'sirida qisqarish inhibisyoniga ta'siri". Evropa farmakologiya jurnali. 276 (1–2): 107–11. doi:10.1016 / 0014-2999 (95) 00018-G. PMID  7781680.
  11. ^ Foss JF, Orelind E, Goldberg LI (1996). "Metilnaltreksonning dengiz cho'chqalarida morfindan kelib chiqqan yo'talni bostirishga ta'siri". Hayot fanlari. 59 (15): PL235-8. doi:10.1016/0024-3205(96)00451-1. PMID  8845013.
  12. ^ Foss JF, Bass AS, Goldberg LI (1993 yil avgust). "Itlarda metilnaltrekson bilan morfinning emetik ta'sirining dozaga bog'liq antagonizmi". Klinik farmakologiya jurnali. 33 (8): 747–51. doi:10.1002 / j.1552-4604.1993.tb05618.x. PMID  8408737.
  13. ^ AQSh patent 4719215, Leon I. Goldberg, "ko'ngil aynishi va qusishni engillashtiradigan noroksimorfonning to'rtlamchi hosilalari", Chikago universitetiga tayinlangan 1988-01-12. 
  14. ^ Stein C, Schäfer M, Machelska H (2003) Og'riqni manbaiga hujum qilish: opioidlarning yangi istiqbollari. Tabiat Med; 9 (8): 1003-1008. doi:10.1038 / nm908.
  15. ^ Busch-Dienstfertig M, Stein C (2010) Opioid retseptorlari va opioid peptid ishlab chiqaradigan leykotsitlar og'riqni asosiy va terapevtik jihatlarida. Brain Behav. Immun. 24 (5): 683-694. doi:10.1016 / j.bbi.2009.10.013.
  16. ^ "Relistor dozasi va administratsiyasi". Vayt. Arxivlandi asl nusxasi 2010-08-04 da. Olingan 2010-08-12.
  17. ^ "Wyeth press-relizi - Wyeth and Progenics Relistor kanadalik marketing ma'qullashini e'lon qildi". Arxivlandi asl nusxasi 2008-04-11. Olingan 2008-04-01.
  18. ^ "Wyeth press-relizi - Progenics va Wyeth kompaniyasi FDA tomonidan tasdiqlangan reistorni e'lon qildi". Arxivlandi asl nusxasi 2008-05-02 da. Olingan 2008-04-27.
  19. ^ "FDA opioid ta'siridagi ich qotishi uchun reistorni tasdiqlaydi". Olingan 2009-05-09.

Qo'shimcha o'qish