Naldemedin - Naldemedine

Naldemedin
Naldemedine.svg
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlariSymproik, rizmoik
Boshqa ismlarS-297,995
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa617031
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • BIZ: N (hali tasniflanmagan)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
Farmakokinetik ma'lumotlar
Protein bilan bog'lanish93–94%
Metabolizmbirinchi navbatda CYP3A4
Yo'q qilish yarim hayot11 soat
AjratishSiydik, najas
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC32H34N4O6
Molyar massa570.646 g · mol−1
3D model (JSmol )

Naldemedin (brendning nomi Simproik AQShda va Rizmoik Evropa Ittifoqida) davolash uchun ishlatiladigan dori opioid - tushuntirilgan ich qotishi surunkali saraton kasalligi bo'lmagan kattalarda. Bu periferik ta'sir qiluvchi m-opioid retseptorlari antagonisti tomonidan ishlab chiqilgan Shionogi.[1] Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu ko'rsatkichlar bo'yicha statistik jihatdan muhim samaradorlikka ega va umuman olganda yaxshi muhosaba qilinadi, asosan engil va o'rtacha darajada oshqozon-ichak yon effektlar.[2] Ko'rsatkichlar markaziy opioidni olib tashlash yoki ta'sir og'riq qoldiruvchi yoki myotik birgalikda qo'llaniladigan opioidlarning ta'siri faqat oz sonli bemorlarda kuzatilgan.[3]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

AQShda naldemedin surunkali saraton kasalligi bo'lmagan kattalardagi opioid qo'zg'atadigan ich qotishini davolash uchun, shu jumladan oldingi saraton kasalligi yoki uning davolanishi bilan bog'liq surunkali og'rig'i bo'lgan va opioid dozasini tez-tez oshirib borishga hojat bo'lmagan bemorlarni davolash uchun tasdiqlangan.[3]

Evropa Ittifoqida naldemedin kattalardagi opioid kelib chiqadigan konstipatsiyani davolash uchun ham tasdiqlangan, ammo davolanishdan keyin ikkinchi darajali terapiya sifatida laksatif.[4]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Preparat bemorlarga kontrendikedir oshqozon-ichak tutilishi yoki teshilish yoki ushbu muammolar uchun xavf ostida bo'lganlar.[3][4]

Yon effektlar

Tadqiqotlarda nojo'ya ta'sirlar qorin og'rig'i edi (bemorlarning 8-11%, 2-5% gacha bo'lganlarga nisbatan) platsebo, o'rganishga qarab), diareya (7% va 2-3%), ko'ngil aynish (4-6% ga qarshi 2-5%), qusish (3% ga qarshi 2%), gastroenterit (2-3% ga nisbatan 1%) va opioidni olib tashlash sindromi (1,5-3,2% ga nisbatan 0,5-1,5%). Ikkinchisi og'ir, ammo bitta bemorda boshqarilishi mumkin, aks holda engil va o'rtacha darajada. Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalar kamdan-kam uchragan; ular ikkita bemorda paydo bo'lgan.[3][4]

Dozani oshirib yuborish

Tavsiya etilgan dozadan 500 martagacha bo'lgan bir martalik dozalar, shuningdek, o'n kun davomida tavsiya etilgan dozadan 150 baravargacha ko'p martalik dozalar yuqorida qayd etilgan nojo'ya ta'sirlarning kuchayishiga olib keldi. Tezislarning yon ta'siri engil va o'rtacha darajada edi.[3][4]

O'zaro aloqalar

Naldemedin asosan jigar fermenti bilan metabollanadi CYP3A4, bu fermentning inhibitörleri uning organizmdagi konsentratsiyasini va shu bilan yon ta'sirga ega bo'lish imkoniyatlarini oshirishi mumkin. Bunga misollar kiradi itrakonazol (bu tadqiqotda naldemedin ta'sirini 2,9 barobar oshirdi), ketokonazol, klaritromitsin va greyfurt sharbati. Aksincha, CYP3A4 induktorlar kabi rifampitsin va Sent-Jonning ziravorlari naldemedin konsentratsiyasini kamaytirish; rifampitsin bilan tadqiqotda pasayish 83% ni tashkil etdi.[3][4]

Nasosning kuchli inhibitorlari P-glikoprotein kabi siklosporin tarkibidagi naldemedin konsentratsiyasini oshirishi mumkin qon plazmasi.[3][4]

Farmakologiya

Ta'sir mexanizmi

Qo'shimcha ma'lumotlar: Periferik ta'sir qiluvchi m-opioid retseptorlari antagonistlari § Ta'sir mexanizmi

Naldemedin lotin naltrekson va, xuddi shu modda kabi, blokirovka qiladi opioid retseptorlari turlaridan m (mu), δ (delta) va κ (kappa). Naltrekson kesib o'tishga qodir qon-miya to'sig'i va shuning uchun davolash uchun ishlatilishi mumkin opioidga bog'liqlik, katta hidrofilik naldemedinning yon zanjiri va uning P-glikoproteinga yaqinligi, kontsentratsiyaning ahamiyatsiz bo'lishiga olib keladi. markaziy asab tizimi tavsiya etilgan dozalar qo'llanilganda. Buning o'rniga u asosan oshqozon-ichak traktidagi m-retseptorlariga ta'sir qiladi, bu erda opioid dorilarining ich qotishini keltirib chiqaradi.[4]

Farmakokinetikasi

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin naldemedin mutlaqga ega bioavailability 20% dan 56% gacha va qon plazmasidagi eng yuqori darajaga 0,75 soatdan keyin ovqatsiz va 2,5 soatdan keyin yog'li ovqat bilan qabul qilinganda erishiladi. Sifatida egri chiziq ostidagi maydon ovqat bilan yoki bo'lmasdan sezilarli darajada farq qilmaydi, preparatni ovqatdan mustaqil ravishda olish mumkin. Qon oqimiga kirgandan so'ng, moddalarning 93 dan 94% gacha bog'langan plazma oqsillari, asosan to albumin.[3][4]

Naldemedin asosan CYP3A4 fermenti bilan nor-naldemedinga metabollanadi.[5] (bu aylanma moddaning taxminan 9-13% ni tashkil qiladi) va juda kam darajada UGT1A3 naldemedin 3- gaglyukuronid. Kichik metabolitlar 6-glyukuronid, 7- (R / S )-gidroksi - hosil qiladi va hosil bo'lgan ikkita mahsulot enterobakteriyalar ajratish orqali oksadiazol halqa: naldemedin karboksilik kislota va benzamidin. Nor-naldemedin, glyukuronidlar va karboksilik kislota opioid retseptorlari antagonistlari, ammo asl moddadan kam kuchlidir.[6]

Naldemedin va uning metabolitlari siydik va najas orqali chiqariladi. Parchalanish chizig'idan molekulaning "chap" qismi (asl modda, nor-naldemedin, glyukuronidlar, gidroksi-lotin va karboksilik kislota) siydikda 20,4% va najasda 64,3% gacha, "to'g'ri" qism esa chiziqqa (asl modda, nor-naldemedin, glyukuronidlar, gidroksi-lotin va benzamidin) siydikda 57,3% va najasda 34,8% gacha aniqlanadi. Bu shuni ko'rsatadiki, benzamidin asosan siydik bilan, karboksilik kislota esa asosan najas bilan ajralib chiqadi. The terminalning yarim umri taxminan 11 soat.[4][6]

Kimyo

Naldemedin. Shaklida ishlatiladi tosilat, oqdan ochgacha sarg'ish kukun. Emas gigroskopik va fiziologik jihatdan yuqori suvda eruvchanligiga ega pH.[6]

Jamiyat va madaniyat

Tijoratlashtirish

Naldemedine Shionogi & Co., Ltd.ning Shionogi & Co., Ltd (SGIOF) ning Qo'shma Shtatlardagi sho'ba korxonasi bo'lgan Shionogi Inc. tomonidan ishlab chiqariladi. Osaka, Yaponiya. Shionogi Inc o'zining bosh kompaniyasi Shionogi & Co., Ltd tomonidan to'liq moliyalashtiriladi. Bosh kompaniya Yaponiyada va xalqaro miqyosda farmatsevtika, diagnostika reagentlari va tibbiy asbob-uskunalar bilan shug'ullanadi. Naldemedine ularning Qo'shma Shtatlardagi yagona gastroenterologiya mahsulotidir.

AQSh bozorida Shionogi Inc. bilan hamkorlik qildi Purdue Pharma AQShning Symproic tijoratlashtirish bo'yicha qo'shma korxonasida.[7] Purdue Pharma LP - Qo'shma Shtatlarda joylashgan, surunkali og'riqli kasalliklarga ixtisoslashgan xususiy farmatsevtika kompaniyasi.[8]

Purdue Pharma, "Nazorat qilinadigan moddalar to'g'risida" gi qonunga muvofiq, "Symproic" ning II klass jadvalini olib tashlashga murojaat qildi. Murojaat Federal ro'yxatga 2017 yil 12 iyulda joylashtirilgan.[9] The Giyohvandlikka qarshi kurash boshqarmasi 2017 yil sentyabr oyida II sinf jadvalini rasman olib tashladi.[10]

Ishlab chiqaruvchilar moliyasi

2015 yildan beri Shionogi & Co., Ltd oshib borayotgan sof daromad keltirdi. 2016-moliya yilining oxirida Shionogi & Co., Ltd 66,687,000 AQSh dollari miqdorida sof daromadga ega bo'ldi. 2017-moliya yilining oxirida ular sof daromadlarini 83 879 000 AQSh dollarigacha oshirdilar.[11] Buning qanchasi Symproic sotuvi bilan bog'liqligi noma'lum. Shionogi & Co., Ltd o'z moliyaviy yilini har yili 31 martda yakunlaydi. Preparatni hisobga olgan holda faqat FDA 2017 yil 23 martda tasdiqlangan, preparatning haqiqiy bahosi hali aniqlanmagan. Purdue Pharma dori-darmonlarni reklama qilishni 2017 yil oktyabriga qadar sotishni boshladi.[12]

Intellektual mulk

Hozirgi kunda Amerika Qo'shma Shtatlarining Patent va savdo markasi idorasi tomonidan naldemedin tosilat uchun uchta patent mavjud. Barcha patentlar Shionogi Inc kompaniyasiga tegishli bo'lib, 2026 yildan 2031 yilgacha amal qiladi.[13] Naldemedin tosilat 18 ta turli mamlakatlarda 46 ta boshqa patentga ega.[14]

Klinik sinovlar

Naldemedinni ma'qullash 18-80 yoshdagi kattalarda surunkali saraton bo'lmagan og'riqli opioid ich qotishi bilan olib boriladigan KOMPOSE dasturining uch bosqichli klinik tadqiqotlar dasturi natijalariga asoslangan. COMPOSE-I va COMPOSE-II bemorlarda populyatsiyada naldemedinni platsebodan foydalanishni taqqoslaydigan 12 haftalik ikki marta ko'r-ko'rona randomizatsiyalangan nazorat ostida tekshiruvlar edi. COMPOSE-I 2013 yil avgust oyida 2015 yil yanvarigacha etti mamlakatda 68 ta ambulatoriya poliklinikasida boshlangan. COMPOSE-II 2013 yil noyabrda 2015 yil iyungacha olti mamlakatda 69 ta ambulatoriya poliklinikalarida boshlandi. Ikkala sinovda ham bemorlarga tasodifiy ravishda 12 hafta davomida kuniga bir marta naldemedin 0,2 mg yoki platsebo qabul qilish tayinlandi. Javob beruvchi haftada kamida uchta o'z-o'zidan ichak harakatini o'tkazgan, shu bilan 12 haftaning to'qqiztasida bitta o'z-o'zidan ichak harakatining ko'payishi kuzatilgan, shu jumladan tadqiqotning so'nggi to'rt haftasidagi uchtasida. COMPOSE-I va COMPOSE-II-da respondentlarning nisbati naldemedin guruhida platsebo guruhiga qaraganda ancha yuqori edi. Ikkala sinovda ham noxush hodisalar o'xshash edi, ammo naldemedin guruhidagi bemorlarda nojo'ya hodisalar darajasi biroz yuqoriroq edi.[15]

COMPOSE-III saraton kasalligi bo'lmagan surunkali og'riqli bemorlarda naldemedin bilan uzoq muddatli xavfsizligini tekshiradigan 52 haftalik klinik sinov edi. Ushbu sinov natijalari haftalik ichak harakatining ko'payishi va opioidni olib tashlash alomatlari yo'qligi uchun statistik ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatdi. Tadqiqot natijalariga ko'ra salbiy ta'sir ikki guruh o'rtasida o'xshashroq bo'lgan.[16]

Barcha sinovlar Yaxshi Klinik Amaliyot ko'rsatmalariga binoan o'tkazildi.[16]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ "FDA opioid ta'siridagi ich qotishini davolash uchun simproikni (naldemedin) tasdiqlaydi - Chemdiv". Chemdiv. 2017-03-27. Olingan 2017-04-05.
  2. ^ Shionogi (2009-03-27). "Shionogi-dagi tadqiqotlar va ishlanmalar (2009 yil mart holatiga ko'ra)" (PDF). Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2013-05-22. Olingan 2012-05-12.
  3. ^ a b v d e f g h FDA bo'yicha giyohvand moddalar bo'yicha professional ma'lumot Symproic-da.
  4. ^ a b v d e f g h men "Rizmoic: EPAR - Mahsulot haqida ma'lumot" (PDF). Evropa dorilar agentligi (EMA). 2019-08-29.
  5. ^ Ohnishi S, Fukumura K, Kubota R, Vajima T (sentyabr 2019). "Sog'lom mavzularda radioaktiv etiketli naldemedinning yutilishi, tarqalishi, metabolizmi va chiqarilishi". Ksenobiotika; biologik tizimlardagi begona birikmalar taqdiri. 49 (9): 1044–1053. doi:10.1080/00498254.2018.1536815. PMID  30351180. S2CID  53036507.
  6. ^ a b v "Rizmoic: EPAR - Jamiyatni baholash bo'yicha hisobot" (PDF). Evropa dorilar agentligi (EMA). 2018-12-14.
  7. ^ "Shionogi va Purdue Pharma AQShda naldemedinni birgalikda tijoratlashtirish uchun ittifoq tuzmoqdalar". Purdue Pharma. Purdue Pharma. Olingan 31 oktyabr 2017.
  8. ^ "FDA saraton kasalligi bo'lmagan surunkali og'riqlar bilan kattalarda opioid kelib chiqadigan ich qotib qolishni davolash uchun kuniga bir marta o'tkaziladigan simproik (naldemedin) C-II tabletkalarini ma'qullaydi". Purdue Pharma. Purdue Pharma. Olingan 31 oktyabr 2017.
  9. ^ "Nazorat qilinadigan moddalar jadvali: naldemedinni nazoratdan olib tashlash" (PDF). Federal reestr. Federal reestr. Olingan 1 noyabr 2017.
  10. ^ "Opioid ta'siridagi ich qotishi uchun endi simproik mavjud". MPR. 2017-10-12. Olingan 2017-11-08.
  11. ^ "Shionogi & Co., Ltd". Yahoo Finance. Yahoo Finance. Olingan 31 oktyabr 2017.
  12. ^ "Opioidni keltirib chiqaradigan ich qotishi". Opioidni keltirib chiqaradigan ich qotishi. Purdue Pharma. Olingan 31 oktyabr 2017.
  13. ^ "Umumiy simpozik mavjudlik". Drugs.com. Drugs.com. Olingan 31 oktyabr 2017.
  14. ^ "Naldemedine tosylate - umumiy dori tafsilotlari". Giyohvand moddalar uchun patent soatlari. Giyohvand moddalar uchun patent soatlari. Olingan 31 oktyabr 2017.
  15. ^ Xeyl M, Uayld J, Reddi J, Yamada T, Arjona Ferreyra JK (2017 yil avgust). "Opioid kelib chiqadigan ich qotishi uchun platseboga qarshi Naldemedine (COMPOSE-1 va COMPOSE-2): ikkita ko'p markazli, 3-faza, ikkita ko'r, tasodifiy, parallel guruhli sinovlar". Lanset. Gastroenterologiya va gepatologiya. 2 (8): 555–564. doi:10.1016 / S2468-1253 (17) 30105-X. PMID  28576452.
  16. ^ a b "Giyohvand moddalarni baholash markazi va dori-darmonlarni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar markazi" (PDF). FDA. FDA. Olingan 31 oktyabr 2017.

Tashqi havolalar

  • "Naldemedin". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.