Opioid ortiqcha nazariyasi - Opioid excess theory

The opioid ortiqcha nazariyasi buni ilgari suradigan nazariya autizm a natijasidir metabolik kasallik unda opioid peptidlar ning metabolizmi orqali hosil bo'ladi oqsil va kazein g'ayritabiiy tarzda o'tish ichak membranasi va keyin bilan bog'lanish orqali nörotransmisyonga ta'sir ko'rsatishga o'ting opioid retseptorlari.[1] Ushbu gipoteza himoyachilari otistik bolalar kleykovina uchun g'ayrioddiy sezgir, deb hisoblashadi, natijada bu bolalarda ingichka ichak yallig'lanishi, bu esa o'z navbatida ushbu opioid peptidlarning miyaga kirib borishiga imkon beradi.[2]

Dastlabki yillar

Ushbu gipotezani birinchi marta taklif qilgan Jak Panksepp u 1979 yilda chop etilgan maqolasida u autizm "miyadagi opiat tizimlarining buzilishidan kelib chiqadigan hissiy bezovtalik" bo'lishi mumkinligini taxmin qilgan.[3] Kalle Reyxelt keyinchalik ushbu nazariyaning etakchi tarafdorlaridan biri sifatida paydo bo'ldi va "siydik namunalaridan [autizmga chalingan odamlardan] peptidlar va ular bilan bog'langan oqsillarning naqshlari bir-biridan va odatdagi tekshiruvlardan ancha farq qiladi" degan hujjatlarni nashr etdi. Bundan tashqari, Reyxeltning tadqiqotlari xulosasiga ko'ra, autistik shaxslar o'zlarida ushbu peptidlar miqdorini oshirgan miya omurilik suyuqligi.[4] Bundan tashqari, 1991 yilda chop etilgan maqolada Reyxelt buni ta'kidlagan oqsil va kazein autizmda sababchi rol o'ynashi mumkin, chunki uning to'liq hazm bo'lmasligi ma'lum opioid peptidlarni hosil qilishi mumkin.[5] Shunday qilib, ular, masalan Pol Shattok, kim bu nazariyani himoya qiladi, shuningdek, a dan foydalanishni qo'llab-quvvatlaydi glyutensiz, kazeinsiz parhez autizmni davolash sifatida.[iqtibos kerak ]

Wakefield o'rganish

1998 yilda firibgar qog'oz nashr etildi Lanset tomonidan Endryu Ueykfild o'rtasidagi bog'liqlikning aniq dalillarini taqdim etish MMR vaktsinasi, oshqozon-ichak kasalliklari va autizm. O'shandan beri bekor qilingan ushbu maqolada Ueykfild va boshq. Oziq-ovqat mahsulotlaridan kelib chiqqan peptidlar "to'g'ridan-to'g'ri yoki endogen markaziy asab tizimining opioidlarini parchalanishi uchun zarur bo'lgan peptidaza fermentlari bilan ligandlar hosil qilish orqali markaziy-opioid ta'sirini ko'rsatishi mumkin, bu endogen ensefalinlar va endorfinlar tomonidan normal neyro regulyatsiya va miya rivojlanishining buzilishiga olib keladi. . "[6]

Keyinchalik tadqiqotlar

Reyxelt otistik bolalar siydikda peptidlarning yuqori miqdorini ajratib chiqaradi degan xulosaga kelgan bir qator maqolalarni nashr etdi.[7] shuningdek, bunday peptidlar otistik kasallikka olib kelishi mumkin nigohdan nafratlanish; aniqrog'i, vizual stimullarni kortikotalamokortikal qayta ishlashga aralashish orqali.[8] Ushbu nazariya natijasida boshqalar, xususan Panksepp, bu haqda taxmin qilishdi opioid antagonistlari kabi nalokson va naltrekson autizmni davolashda foydali bo'lishi mumkin.[9][10] Bunga qo'chimcha, Kristofer Gillberg ning Gyoteborg universiteti uning tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, "ularning ota-onalari yaqin bo'lmaganida tashvishlanmaydilar" va "go'daklarga qaraganda kamroq yig'laydilar" degan xulosaga kelgan otistik bolalarning xatti-harakatlariga muvofiq, afyun bilan ishlangan hayvonlar kamroq yopishganligini ko'rsatadigan ba'zi bir tadqiqotlarni nashr etishdi. autizmsiz "[11] va shuningdek, endogen opioidlarning ortiqcha miqdorini stereotipik (ya'ni takrorlanadigan) xatti-harakatlar bilan bog'lagan.[12] Biroq, yaqinda, autizmsiz bolalardan farqli o'laroq, autistik bolalar siydigidagi peptidlar miqdoridagi farqni topa olmagan ikkita tadqiqot nashr etildi.[13][14] 2009 yilgi tekshiruvda siydik peptidi darajasining ichak o'tkazuvchanligi bilan bog'liqligi to'g'risida hech qanday dalil yo'qligi aniqlandi.[15]

Davolashning mumkin bo'lgan oqibatlari

Bir nechta ikkita ko'r-ko'rona tadqiqotlar, masalan, past dozali opioid antagonistlari bilan tajriba o'tkazdi naltrekson, autizmni davolash uchun. Yaqinda o'tkazilgan muntazam tahlil, 2014 yilda nashr etilgan[16] naltrekson bilan davolangan bolalarning 77 foizida tirnash xususiyati va giperaktivlik belgilari statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilanganligini ko'rsatdi. Autizmning asosiy alomatlari ta'sirlanmadi. Yon ta'siri yumshoq bo'lib, preparat odatda yaxshi muhosaba qilingan. Ammo tahlil qilingan 10 ta tadqiqotda bunday terapiyadan o'tgan bolalar soni atigi 128 tani tashkil etdi.

Adabiyotlar

  1. ^ Millward, C .; Ferriter, M.; Kalver, S. J .; Connell-Jones, G. G. (2008). Ferriter, Maykl (tahrir). "Autistik spektr buzilishi uchun kleykovina va kazeinsiz dietalar". Tizimli sharhlarning Cochrane ma'lumotlar bazasi (2): CD003498. doi:10.1002 / 14651858.CD003498.pub3. PMC  4164915. PMID  18425890.
  2. ^ Maxsus parhezlar va autizm
  3. ^ Panksepp, J. (1979). "Autizmning neyrokimyoviy nazariyasi". Nörobilimlerin tendentsiyalari. 2: 174–177. doi:10.1016/0166-2236(79)90071-7.
  4. ^ Reyxelt, K. L .; Teshik, K .; Xamberger, A .; va boshq. (1981). "Shizofreniya va bolalikdagi autizmda peptid o'z ichiga olgan biologik faol fraksiyalar". Biokimyoviy psixofarmakologiyaning yutuqlari. 28: 627–643. PMID  7010949.
  5. ^ Bolalik autizmining ehtimoliy etiologiyasi va mumkin bo'lgan davosi
  6. ^ Ueykfild, A. J .; Murch, S. H .; Entoni, A .; Linnell, J .; Kasson, D. M .; Malik, M.; Berelovits, M.; Dhillon, A. P.; Tomson, M. A .; Xarvi, P .; Valentin, A .; Devies, S. E.; Walker-Smit, J. A. (1998). "RETRACTED: Ileal-limfoid-tugunli giperplaziya, o'ziga xos bo'lmagan kolit va bolalarda rivojlanishning keng tarqalgan buzilishi". Lanset. 351 (9103): 637–641. doi:10.1016 / S0140-6736 (97) 11096-0. PMID  9500320.
  7. ^ Knivsberg, A. M.; Reyxelt, K. L .; n⊘Dland, M .; h⊘Ien, T. (1995). "Otistik sindromlar va ovqatlanish: keyingi tadqiqotlar". Skandinaviya ta'lim tadqiqotlari jurnali. 39 (3): 223–236. doi:10.1080/0031383950390304.
  8. ^ Ob'ektiv, P.; Shimke, H.; Klimesh, V.; Pap, V .; Szemes, G.; Klingler, D.; Panksepp, J. (1995). "Klinik holat bo'yicha hisobot: 2 ta autistik o'g'il bolalarda opiat antagonisti va hodisaga bog'liq desinxronizatsiya". Nöropsikobiologiya. 31 (1): 16–23. doi:10.1159/000119167. PMID  7708177.
  9. ^ Sahli, T. L .; Panksepp, J. (1987). "Miya opioidlari va autizm: mumkin bo'lgan aloqalarni yangilangan tahlili". Autizm va rivojlanishning buzilishi jurnali. 17 (2): 201–216. doi:10.1007 / BF01495056. PMID  3038836.
  10. ^ Buvard, M. P.; Leboyer, M.; Launay, J. M .; Recasens, C .; Plumet, M. H .; Uoller-Perotte, D. Tabuteau, F .; Bondu, D.; Dugas, M .; Ob'ektiv, P.; Panksepp, J. (1995). "Kam miqdordagi naltreksonning plazma kimyosiga ta'siri va autizmdagi klinik alomatlar: er-xotin ko'r, platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqot". Psixiatriya tadqiqotlari. 58 (3): 191–201. doi:10.1016 / 0165-1781 (95) 02601-R. PMID  8570775.
  11. ^ http://www.macalester.edu/psychology/whathap/UBNRP/autismopioid/Opioids%20and%20Autism.htm
  12. ^ Gillberg, C. (1995). "Autizmda endogen opioidlar va opiat antagonistlari: Klinikalar uchun empirik topilmalar va ta'sirlarni qisqacha ko'rib chiqish". Rivojlantiruvchi tibbiyot va bolalar nevrologiyasi. 37 (3): 239–245. doi:10.1111 / j.1469-8749.1995.tb11998.x. PMID  7890130.
  13. ^ Hunter, L. C .; O'Hare, A .; Herron, V. J.; Fisher, L. A .; Jons, G. E. (2007). "Autizmdagi opioid peptidlar va dipeptidil peptidaza". Rivojlantiruvchi tibbiyot va bolalar nevrologiyasi. 45 (2): 121–8. doi:10.1111 / j.1469-8749.2003.tb00915.x. PMID  12578238.
  14. ^ Kass X.; Gringras, P.; Mart, J .; McKendrick, men.; O'Hare, A. E.; Ouen, L .; Pollin, C. (2008). "Autizmli bolalarda siydikda opioid peptidlarning yo'qligi". Bolalik davridagi kasalliklar arxivi. 93 (9): 745–750. doi:10.1136 / adc.2006.114389. PMID  18337276.
  15. ^ Mulloy, Ostin; Lang, Rassel; O'Reilly, Mark; Sigafoos, Jeff; Lancioni, Julio; Rispoli, Mendi (2010 yil iyul). "Autizm spektri buzilishlarini davolashda glyutensiz va kazeinsiz dietalar: tizimli tahlil". Autizm spektrining buzilishi bo'yicha tadqiqotlar. 4 (3): 328–339. doi:10.1016 / j.rasd.2009.10.008.
  16. ^ Roy, A; Roy, M; Deb, S; Unvin, G; Roy, A (2014). "Opioid antagonistlari bolalardagi autizm spektri holatlarining asosiy alomatlarini susaytiradimi: tizimli ko'rib chiqish". Intellektual nogironlik tadqiqotlari jurnali. 59 (4): 293–306. doi:10.1111 / jir.12122. PMID  24589346.