Salutaridinol - Salutaridinol

Salutaridinol
Salutaridinol.svg
Ismlar
IUPAC nomi
3,6-dimetoksi-17-metil-5,6,8,14-tetradehidromorfinan-4,7a-diol
Boshqa ismlar
5,6,8,14-Tetradehidro-3,6-dimetoksi-17-metil-morfinan-4,7-diol
Identifikatorlar
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
KEGG
Xususiyatlari
C19H23NO4
Molyar massa329.396 g · mol−1
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
Infobox ma'lumotnomalari

Salutaridinol o'zgartirilgan benziltetrahidroizokinolin alkaloid C formulasi bilan19H23YOQ4. U ishlab chiqarilgan ikkilamchi metabolizm ko'knori Papaver somniferum (Papaveraceae ) hosil qiluvchi biosintez yo'lidagi oraliq vosita sifatida morfin.[1] Sifatida izokinolin alkaloid, u tubdan olingan tirozin qismi sifatida shikimate yo'li ikkilamchi metabolizm.[2] Salutaridinol fermentning mahsulotidir salutaridin: NADPH 7-oksidoreduktaza va ferment uchun substrat salutaridinol 7-O-asetiltransferaza, ular hosil qiluvchi morfin biosintez yo'lidagi to'rtta fermentdan ikkitasi morfin dan (R) -retikulin.[3][4] Salutaridinolning morfin biosintezi yo'lidagi to'rtta fermentning ikkitasiga qo'shni bo'lgan o'ziga xos holati unga fermentativ, genetik va sintetik biologiya morfin biosintezini o'rganish. Salutaridinol darajasi morfin biosintezi yo'lidagi oqimni va ikkalasining samaradorligini ko'rsatadi salutaridin: NADPH 7-oksidoreduktaza va salutaridinol 7-O-asetiltransferaza.[5][6]

Tarix

Salutaridinol birinchi bo'lib 1960 yillarning o'rtalarida morfin biosintezi yo'lidagi oraliq vosita sifatida aniqlandi.[7][8]

Biosintez

In morfin biosintezli yo'l, salutaridinol uch qadamda olinadi (R) -retikulin. Birinchidan, (R) -retikulin an oksidlanish uning har birida fenol vositachiligidagi halqalar sitoxrom P-450 - mustaqil monooksigenaza salutaridin sintaz. Bular fenol guruh oksidlanish hosil a diradical o'tadigan turlar orto ga ulanish fenol guruhi tetrahidroizokinolin va paragraf ga ulanish benzil salutaridinol prekursorini yaratish guruhi salutaridin. A stereospetsifik kamaytirish salutaridin karbonil guruhi tomonidan salutaridin: NADPH 7-oksidoreduktaza keyin salutaridinol hosil qiladi.[9]

Pastki oqimdagi morfinga aylantirish

Qutida salutaridinol bilan morfin biosintezi yo'li ko'rsatilgan

Salutaridinolni ikki reaksiya bosqichida "ga" o'tkazish mumkin morfin kashshof thebaine. Birinchi qadam bu esterifikatsiya ning gidroksil guruhi konvertatsiya qilishda ilgari qisqartirilgan salutaridin salutaridinol bilan atsetil-KoA. Ushbu qadam ferment vositachiligida bo'ladi salutaridinol 7-O-asetiltransferaza. Ikkinchi qadam a halqani yopish tomonidan erishilgan nukleofil hujum ning fenol guruhi dienol yaratish uchun tizim oksid ko'prik va kick an atsetat guruhdan chiqish, berib thebaine.[10][11] Ushbu ikkinchi bosqich fermentni talab qilmaydi. Thebaine keyin aylantirilishi mumkin morfin ikkita bir oz farq qiladigan biosintez yo'llari orqali, ulardan biri to'rtinchi fermentdan foydalanadi kodeinon reduktaza.[12][13]

Adabiyotlar

  1. ^ Grothe, Torsten, Rayner Lenz va Toni M. Kutchan. "Papaver somniferum ko'knori ko'knori morfin biosintezida ishtirok etadigan salutaridinol 7-O-asetiltransferazaning molekulyar tavsifi." Biologik kimyo jurnali 276.33 (2001): 30717-30723.
  2. ^ Mann, Jon. Ikkilamchi metabolizm. Vol. 2. Oksford: Clarendon press, 1987 yil.
  3. ^ Lenz, Rayner va Meinhart X. Zenk. "Atsetil koenzim A: Papaver somniferum o'simlik hujayralari madaniyatidan salutaridinol-7-O-asetiltransferaza: morfin biosintezida thebain hosil bo'lishini katalizlovchi ferment." Biologik kimyo jurnali 270.52 (1995): 31091-31096.
  4. ^ Kutchan, Toni M. "O'simliklar alkaloidlari biosintezining molekulyar genetikasi". 50 alkaloidlari (1998): 257-316.
  5. ^ Fossati, Elena va boshqalar. "Saccharomyces cerevisiae-da morfinan alkaloidlarni sintezi". PLoS ONE 10.4 (2015): e0124459.
  6. ^ Galani, Stefani va boshq. "Xamirturush tarkibidagi opioidlarning to'liq biosintezi." Ilmiy 349.6252 (2015): 1095-1100.
  7. ^ Barton, D. H. R. va boshq. "444. Morfin alkaloidlari biosintezi bo'yicha tadqiqotlar." Kimyoviy Jamiyat jurnali (qayta tiklandi) (1965): 2423-2438.
  8. ^ Battersbi, A. R., D. M. Fulkes va R. Binks. "603. Alkaloid biosintezi. VIII qism. Morfin alkaloidlari biosintezi bo'yicha tadqiqotlar uchun optik faol prekursorlardan foydalanish." Kimyoviy Jamiyat jurnali (qayta tiklandi) (1965): 3323-3332.
  9. ^ Dewick, Paul M. Dorivor tabiiy mahsulotlar: biosintez usul. John Wiley & Sons, 2002 yil.
  10. ^ Sharafi, Ali va boshq. "Salaveritinol 7-o-asetiltransferaza genini Agrobacterium rhizogenes vositachiligida transformatsiya qilish orqali ortiqcha ekspresiya qilish orqali Papaver bracteatumning tukli ildiz madaniyatida morfinan alkaloid ishlab chiqarishning yaxshilanishi." Jahon mikrobiologiya va biotexnologiya jurnali 29.11 (2013): 2125-2131.
  11. ^ Lenz, Rayner va Meinhart X. Zenk. "Morfin biosintezidagi oksid ko'prigining yopilishi". Tetraedr harflari 35.23 (1994): 3897-3900.
  12. ^ Xostafi, Sandor. "Oripavin va uning hosilalari kimyosining so'nggi yutuqlari". Bioscience va biotexnologiyalarning yutuqlari 5.8 (2014): 704.
  13. ^ Kramlinger, Valeriya M. va boshq. "Sitoxrom P450 3A fermentlari endogen sutemizuvchilar morfin biosintezining asosiy bosqichi bo'lgan thebainning O6-demetilatsiyasini katalizlaydi." Biologik kimyo jurnali 290.33 (2015): 20200-20210.

Tashqi havolalar